1-ethyl-2-hydroxy-2,3,7,8,13,13b,14,14a-octahydro-1H-indolo[2',3':3,4]pyrido[1,2-b][2,7]naphthyridin-5-one | 52410-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-ethyl-2-hydroxy-2,3,7,8,13,13b,14,14a-octahydro-1H-indolo[2',3':3,4]pyrido[1,2-b][2,7]naphthyridin-5-one
• 英文别名: (1R,13bS,14aS)-1-ethyl-2-hydroxy-1,2,3,7,8,13b,14,14a-octahydroanthra[2',3':3,4]pyrido[1,2-b][2,7]naphthyridine-5(13H)-one；1-ethyl-2-hydroxy-2,3,7,8,13,13b,14,14a-octahydro-1H-indolo[2',3':3,4]pyrido[1,2-b][2,7]naphthyridin-5-one
• CAS: 52410-20-5
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量: 337.422
• InChiKey: WKVGDMNSGHCRTC-XZMMWBLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.45
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  68.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-2-hydroxy-2,3,7,8,13,13b,14,14a-octahydro-1H-indolo[2',3':3,4]pyrido[1,2-b][2,7]naphthyridin-5-one 在 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Strictosidine合酶触发N-取代的（S）-3、14、18、19-四氢香豆素作为新的拓扑异构酶I抑制剂的对映选择性合成。

  摘要：

  单萜类吲哚生物碱（MIA）是一类重要的药物发现分子，它们具有具有突出生物活性的变异碳骨架。例如，尽管喜树碱的使用受到限制，但它是唯一经临床批准的拓扑异构酶I（Top1）抑制剂。MIA生物合成的关键酶STR1用于三种N-取代的（S）-3,14,18,19-四氢精氨酸（THA）衍生物的对映选择性制备。这些非喜树碱MIA被证明具有中等的体外HepG2细胞毒性和Top1抑制活性。（S）-配置的MIA比其化学合成的（R）-对映异构体具有更强的细胞毒性和Top1抑制作用，这与分子动力学模拟的结果一致。然后化学合成了一系列的N-取代的（S）-THA，以研究结构-活性关系。观察到的最活跃的类似物是N-（2-Cl苯甲酰基）取代的衍生物（7i）。通过分子动力学模拟研究了对7i和拓扑异构酶I-DNA共价复合物的结合模式的了解，这将有助于进一步努力优化非喜树碱MIA的Top1抑制活性。

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00740
• 作为产物：
  描述：

  喜果苷 在 glucosidase 、 ammonium acetate 、 氢气 、 钯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-ethyl-2-hydroxy-2,3,7,8,13,13b,14,14a-octahydro-1H-indolo[2',3':3,4]pyrido[1,2-b][2,7]naphthyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Strictosidine合酶触发N-取代的（S）-3、14、18、19-四氢香豆素作为新的拓扑异构酶I抑制剂的对映选择性合成。

  摘要：

  单萜类吲哚生物碱（MIA）是一类重要的药物发现分子，它们具有具有突出生物活性的变异碳骨架。例如，尽管喜树碱的使用受到限制，但它是唯一经临床批准的拓扑异构酶I（Top1）抑制剂。MIA生物合成的关键酶STR1用于三种N-取代的（S）-3,14,18,19-四氢精氨酸（THA）衍生物的对映选择性制备。这些非喜树碱MIA被证明具有中等的体外HepG2细胞毒性和Top1抑制活性。（S）-配置的MIA比其化学合成的（R）-对映异构体具有更强的细胞毒性和Top1抑制作用，这与分子动力学模拟的结果一致。然后化学合成了一系列的N-取代的（S）-THA，以研究结构-活性关系。观察到的最活跃的类似物是N-（2-Cl苯甲酰基）取代的衍生物（7i）。通过分子动力学模拟研究了对7i和拓扑异构酶I-DNA共价复合物的结合模式的了解，这将有助于进一步努力优化非喜树碱MIA的Top1抑制活性。

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00740

文献信息

• 三个（R）-四氢Angustine衍生物及制备和用途
  申请人：浙江大学

  公开号：CN107936021A

  公开（公告）日：2018-04-20

  本发明提供三个(R)‑四氢Angustine衍生物及其可药用的盐，利用色胺和裂环马钱子碱起始原料，通过一系列化学反应得到。本发明通过简单化学反应和纯化方法，合成了一类单一手性的多环母核化合物，此类化合物具有突出的体外拓扑异构酶I抑制活性与体外抗HepG2肿瘤活性，可在制备拓扑异构酶I抑制剂类抗肿瘤药物中进行应用。三个化合物具有以下结构式：