hamigeran B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: hamigeran B
• 英文别名: (1R,3aR,9bR)-7-bromo-6-hydroxy-3a,8-dimethyl-1-propan-2-yl-1,2,3,9b-tetrahydrocyclopenta[a]naphthalene-4,5-dione
• 化学式: C₁₈H₂₁BrO₃
• 分子量: 365.267
• InChiKey: LJUSWSWJFIZLDY-AJAPIDPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hamigeran B 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到(-)-4-bromohamigeran B
  参考文献：
  名称：

  Hamigerans及其类似物的全合成。羟基-邻-醌二甲烷的光化学生成和 Diels-Alder 捕集

  摘要：

  许多天然存在的物质，包括hamigerans，包含与芳香核稠合的环系统。已经开发了一种用于构建这种苯并环双环和多环碳框架的通用和简化的方法，并探讨了其范围和局限性。在取代苯甲醛的光烯醇化和随后的狄尔斯-阿尔德 (PEDA) 捕获生成的羟基-o-醌二甲烷的基础上，优化了该方法，为几种天然存在的 hamigeran 类成员的全合成奠定了基础。具体而言，开发的合成技术是成功不对称合成 hamigerans A (2)、B (3) 和 E (7) 的核心过程。除了 PEDA 反应外，还描述了其他几种新的反应过程，包括高产率的脱羰环收缩和羟基β-酮酯的氧化脱羧以提供α-二酮。这些具有生物活性的天然产物的许多类似物也通过应用开发的技术制备。

  DOI：

  10.1021/ja030498f
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6-methoxy-4-methylbenzaldehyde 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氧化锇 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 叔丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、268.9 kPa 条件下， 反应 278.75h， 生成 hamigeran B
  参考文献：
  名称：

  Clive, Derrick L J; Wang, Jian, Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 8, p. 2773 - 2784

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A Short and Concise Asymmetric Synthesis of Hamigeran B
  作者：Barry M. Trost、Carole Pissot-Soldermann、Irwin Chen

  DOI：10.1002/chem.200400558

  日期：2005.1.21

  hamigeran B is a potent antiviral agent with low cytotoxicity to host cells make these deceptively simple looking structures challenging synthetic targets. A strategy to hamigeran B evolved wherein the three contiguous stereocenters are established ultimately from a Pd catalyzed asymmetric allylic alkylation (AAA). The latter involves an asymmetric allylation of a non-stabilized ketone enolate in 77 % yield

  梭菌的有趣的生物学特性，其中梭菌B是对宿主细胞具有低细胞毒性的有效抗病毒剂，使这些看似简单的结构挑战了合成靶标。进化出一种针对人球蛋白B的策略，其中三个连续的立体中心最终由Pd催化的不对称烯丙基烷基化（AAA）建立。后者涉及未稳定化的酮烯酸酯的不对称烯丙基化，产率为77％，ee为93％。通过使用该方法，（S）-5-烯丙基-2-异丙基-5-甲基-1-三氟甲磺酰氧基环戊烯可从2-甲基环戊酮分四个步骤获得。通过交叉偶联引入芳基单元在分子间进行，但在分子内失败。另一方面，还原除去三氟甲磺酸酯允许Heck反应实现芳基环的分子内引入。通过Heck反应中β-氢消除的区域选择性和还原的非对映选择性建立了带有异丙基的碳的立体化学，揭示了这种分子结构的非常规构象性质。成功的路线由2-甲基环戊酮和二甲基甲酚组成的15个步骤组成，阐明了基于Pd AAA的路线的效率。
• Enantioselective Approach to (−)-Hamigeran B and (−)-4-Bromohamigeran B via Catalytic Asymmetric Hydrogenation of Racemic Ketone To Assemble the Chiral Core Framework
  作者：Han Lin、Li-Jun Xiao、Min-Jie Zhou、Hong-Ming Yu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00369

  日期：2016.3.18

  A new strategy featuring an iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of a racemic ketone via dynamic kinetic resolution to generate a cyclopentanol with three contiguous stereocenters and a SmI2-promoted pinacol coupling to install the six-membered ring with correct stereochemistry has been described for the enantioselective total synthesis of (−)-hamigeran B (19 steps, 10.6% overall yield) and

  已经描述了一种新的策略，该方法通过动态动力学拆分通过铱催化外消旋酮的不对称氢化，生成具有三个连续立体中心的环戊醇，并通过SmI 2促进的频哪醇偶联以正确的立体化学方式安装六元环，从而实现了对映选择性（-）-hamigeran B（19步，总产率的10.6％）和（-）-4-bromohamigeran B（19步，总产率的12.3％）的总合成。
• A Total Synthesis of (−)-Hamigeran B and (−)-4-Bromohamigeran B
  作者：Bao-Chen Cao、Guo-Jie Wu、Fang Yu、Yu-Peng He、Fu-She Han

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01490

  日期：2018.6.15

  A concise synthesis of (−)-hamigeran B and (−)-4-bromohamigeran B is presented. The key reactions include a Suzuki coupling of enol triflate 15 with arylboronic ester for efficient synthesis of the densely 1,2,3-trisubstituted cyclopentene 23, a coordination-controlled intramolecular Friedel–Crafts cyclization of free phenol 13 for highly regioselective construction of tricyclic core 12, and a LiOH/O2-promoted

  简明合成（-）-hamigeran B和（-）-4-bromohamigeranB。关键反应包括：三氟甲磺酸酯15与芳基硼酸酯的Suzuki偶联，可有效合成致密的1,2,3-三取代的环戊烯23；配位控制的分子内弗里德尔-克拉夫茨游离酚13的环化反应，用于高度区域选择性地构建三环核12，以及将LiOH / O 2促进的水解和伴随的有氧氧化31为二酮的原子-和步骤经济存取32。这些关键转化的应用允许从容易获得的手性材料18以13个步骤快速有效地合成（-）-hamigeran B和（-）-4-bromohamigeranB 。
• An Asymmetric Synthesis of Hamigeran B via a Pd Asymmetric Allylic Alkylation for Enantiodiscrimination
  作者：Barry M. Trost、Carole Pissot-Soldermann、Irwin Chen、Gretchen M. Schroeder

  DOI：10.1021/ja0497025

  日期：2004.4.1

  A protocol for the asymmetric allylic alkylation of a five-membered ring ketone derivative that employs the lithium enolate in the presence of lithium alkoxides gave high yields and enantioselectivities. This product serves as a versatile intermediate as demonstrated in a convergent total synthesis of the antiviral agent hamigeran B. The sequence involves two unusual observations. In the intramolecular

  在醇锂存在下使用烯醇锂对五元环酮衍生物进行不对称烯丙基烷基化的方案提供了高产率和对映选择性。正如抗病毒剂 hamigeran B 的收敛全合成所证明的那样，该产品可用作多功能中间体。该序列涉及两个不同寻常的观察结果。在建立完整环系的分子内 Heck 反应中，β-H 消除步骤发生在环内（如预期）和环外，后者最令人惊讶，因为它产生了外环四取代双键。在催化氢化中，使用 Pd/C 可以完全选择性地将氢净输送到基材的最受阻面，而使用 Ir 黑可以完全选择性地将氢气输送到受阻最少的面。这种不寻常的行为说明了与 hamigeran B 相关的不寻常化学特性，这可能与其生物活性有关。
• Concise and Protective Group-Free Syntheses of (±)-Hamigeran B and (±)-4-Bromohamigeran B
  作者：Stephen Y. W. Lau

  DOI：10.1021/ol102780s

  日期：2011.1.21

  Concise and protective group free syntheses of (+/-)-hamigeran B and (+/-)-4-bromohamigeran B are reported. The key reactions include an enone migration and a Diels-Alder cyclization to provide the requisite tricyclic skeleton.