(2R,3R)-2-benzylamino-3-cyclohexyl-3-hydroxypropanoic acid | 499783-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-2-benzylamino-3-cyclohexyl-3-hydroxypropanoic acid
• 英文别名: (2R,3R)-2-(benzylamino)-3-cyclohexyl-3-hydroxypropanoic acid
• CAS: 499783-92-5
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: OHFBRCXZTHNVFO-HUUCEWRRSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.2±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2-benzylamino-3-cyclohexyl-3-hydroxypropanoic acid 在 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-[4-(((3R)-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-1-heptyl-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undec-9-yl)methyl)phenoxy]-N-methylbenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-[4-({(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undec-9-yl}methyl)phenoxy]benzoic acid hydrochloride: A highly potent orally available CCR5 selective antagonist

  摘要：

  Based on the original spirodiketopiperazine design framework, further optimization of an orally available CCR5 antagonist was undertaken. Structural hybridization of the hydroxylated analog 4 derived from one of the oxidative metabolites and the new orally available non-hydroxylated benzoic acid analog 5 resulted in another potent orally available CCR5 antagonist 6a as a clinical candidate. Full details of a structure-activity relationship (SAR) study and ADME properties are presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.022
• 作为产物：
  描述：

  3-cyclohexylacrylic acid 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 过氧化氢异丙苯 、 硫酸 、 三氧化硫吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R)-2-benzylamino-3-cyclohexyl-3-hydroxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Spirodiketopiperazine-based CCR5 antagonist: Discovery of an antiretroviral drug candidate

  摘要：

  Following the discovery that hydroxylated derivative 3 (Fig. 1) was one of the oxidative metabolites of the original lead 1, it was found that hydroxylated compound 4 possesses higher in vitro anti-HIV potency than the corresponding non-hydroxylated compound 2. Structural hybridation of 4 with the orally available analog 5 resulted in another orally-available spirodiketopiperazine CCR5 antagonist 6a that possesses more favorable pharmaceutical profile for use as a drug candidate. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.109

文献信息

• β−ヒドロキシアミノ酸誘導体の製造方法
  申请人：小野薬品工業株式会社

  公开号：JP2003055358A

  公开（公告）日：2003-02-26

  (57)【要約】 （修正有）\n【課題】 医薬品の重要な合成中間体として有用な（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の新規な製造方法の提供。\n【解決手段】式（Ｖ）で示される３−シクロヘキシル−２−プロペノールを不斉エポキシ化に付し、式（ＩＶ）で示される（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−シクロヘキシルプロパノールを得、その化合物を酸化反応に付し、式（ＩＩＩ）で示される（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を得、その化合物をベンジルアミンと反応し、式（ＩＩ）の（２Ｒ，３Ｒ）−２−ベンジルアミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸を得、その化合物を加水素分解反応に付し、さらに保護反応に付すことを特徴とする式（Ｉ）の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルプロパン酸の製造方法。\n

  (57) [摘要]（有修改）≪n [问题] 提供一种生产 (2R,3R)-2-（叔丁氧基羰基）氨基-3-羟基丙酸的新方法。羟基-3-环己基丙酸的新方法，该物质是一种重要的药物合成中间体。\解决方法】将式（V）所示的 3-环己基-2-丙烯醇进行不对称环氧化反应，生成式（IV）所示的 (2R,3R)-2,3-。得到环氧-3-环己基丙醇，将该化合物进行氧化反应，得到 (2S,3R)-2,3-环氧-3-丙烯醇。该化合物与苄胺反应得到(2R,3R)-2-苄氨基-3-羟基-3-环己基丙醇。式(I)的(2R,3R)-2-(叔丁氧羰基)-3-环己基丙酸，该化合物进行氢解反应，并进一步进行保护反应。式(I)的"-丁氧羰基)氨基-3-羟基-3-环己基丙酸"。\n
• Discovery of 4-[4-({(3R)-1-butyl-3-[(R)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undec-9-yl}methyl)phenoxy]benzoic acid hydrochloride: A highly potent orally available CCR5 selective antagonist
  作者：Rena Nishizawa、Toshihiko Nishiyama、Katsuya Hisaichi、Chiaki Minamoto、Masayuki Murota、Yoshikazu Takaoka、Hisao Nakai、Hideaki Tada、Kenji Sagawa、Shiro Shibayama、Daikichi Fukushima、Kenji Maeda、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.022

  日期：2011.7

  Based on the original spirodiketopiperazine design framework, further optimization of an orally available CCR5 antagonist was undertaken. Structural hybridization of the hydroxylated analog 4 derived from one of the oxidative metabolites and the new orally available non-hydroxylated benzoic acid analog 5 resulted in another potent orally available CCR5 antagonist 6a as a clinical candidate. Full details of a structure-activity relationship (SAR) study and ADME properties are presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Spirodiketopiperazine-based CCR5 antagonist: Discovery of an antiretroviral drug candidate
  作者：Rena Nishizawa、Toshihiko Nishiyama、Katsuya Hisaichi、Chiaki Minamoto、Naoki Matsunaga、Yoshikazu Takaoka、Hisao Nakai、Stephen Jenkinson、Wieslaw M. Kazmierski、Hideaki Tada、Kenji Sagawa、Shiro Shibayama、Daikichi Fukushima、Kenji Maeda、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.109

  日期：2011.2

  Following the discovery that hydroxylated derivative 3 (Fig. 1) was one of the oxidative metabolites of the original lead 1, it was found that hydroxylated compound 4 possesses higher in vitro anti-HIV potency than the corresponding non-hydroxylated compound 2. Structural hybridation of 4 with the orally available analog 5 resulted in another orally-available spirodiketopiperazine CCR5 antagonist 6a that possesses more favorable pharmaceutical profile for use as a drug candidate. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.