N-(反式-环氧丁二酰基)-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺 | 66701-25-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 中文名称: N-(反式-环氧丁二酰基)-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺
• 中文别名: 反-环氧丁二酰基-L-亮氨酰胺基(4-胍基)丁烷；E-64蛋白酶抑制剂；E-64 蛋白酶抑制剂；E64
• 英文名称: L-trans-3-carboxyoxiran-2-carbonyl-L-leucylagmatine
• 英文别名: E-64；trans-epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butane；N-[N-(L-3-trans-carboxirane-2-carbonyl)-l-leucyl]agmatine；N-[N-(L-3-trans-carboxyirane-2-carbonyl)-L-leucyl]agmatine；[N-[N-(L-3-trans-carboxyoxirane-2-carbonyl)-L-leucyl]agmatine]；E64 zwitterion；(2S,3S)-3-[[(2S)-1-[4-(diaminomethylideneazaniumyl)butylamino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylate
• CAS: 66701-25-5
• 化学式: C₁₅H₂₇N₅O₅
• 分子量: 357.41
• InChiKey: LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >170°C (dec.)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：20 mg/mL，澄清，无色
• 稳定性/保质期：
  远离强酸、强碱。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29252900
• 危险类别码：
  R68/20/22
• RTECS号：
  RR0390000
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H371
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P308 + P311,P501
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  2811

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: E-64
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
L-trans-3-Carboxyoxiran-2-carbonyl-L-leucylagmatine
trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butane
N-(trans-Epoxysuccinyl)-L-leucine 4-guanidinobutylamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: L-trans-3-Carboxyoxiran-2-carbonyl-L-leucylagmatine
别名
trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butane
N-(trans-Epoxysuccinyl)-L-leucine 4-guanidinobutylamide
: C15H27N5O5
分子式
: 357.41 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
储存于氩气中 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
20 g/l 在 20 °C
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: RR0390000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

E-64 是一种非可逆的选择性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，同样也抑制木瓜蛋白酶、钙蛋白酶以及 cathepsins B 和 H，而不影响丝氨酸蛋白酶或天冬氨酸蛋白酶。它对木瓜蛋白酶的 IC50 值为 9 nM。E-64 可在丝虫寄生虫中诱导氧化应激和凋亡。

靶点

Target	Value
Cysteine protease (Cell-free assay)	9 nM

体外研究

E-64 能迅速抑制半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶 B、H 和 L 及木瓜蛋白酶，而对丝氨酸蛋白酶或金属蛋白酶没有作用。作为半胱氨酸蛋白酶的特异性抑制剂，E-64 有效阻断了体外卵巢癌细胞侵袭，并表现出对贾第鞭毛虫脱囊的体外抗寄生虫活性。此外，E-64 还改善了体细胞核移植胚胎的胚胎植入前发展，显示出其另一个重要影响。

体内研究

在 M5076 肿瘤小鼠模型中，E-64 显著减少了自发性转移的数量，但对实验性转移的形成没有显著作用。此外，E-64 也表现出对感染贾第鞭毛虫脱囊小鼠的抗寄生虫活性。

用途

E-64 是一种有效的亲和纯化半胱氨酸蛋白酶配体。当与硫基化的亲和基质结合时，这种结合不是不可逆的，但仍保留其特异性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维达列汀杂质44 、 N-(反式-环氧丁二酰基)-L-亮氨酸-4-胍基丁基酰胺 在 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 生成 (2S,3S)-N2-(2-((S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-N3-((S)-1-((4-guanidinobutyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)oxirane-2,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Foot and mouth disease leader protease (Lbpro): Investigation of prime side specificity allows the synthesis of a potent inhibitor

  摘要：

  Foot and mouth disease virus expresses its genetic information as a single polyprotein that is translated from the single-stranded RNA genome. Proteinases contained within the polyprotein then generate the mature viral proteins. The leader protease (Lb(pro)) performs the initial cleavage by freeing itself from the growing polypeptide chain; subsequently, Lb(pro) cleaves the two homologues of the host cell protein eukaryotic initiation factor 4G (eIF4G). We showed that Lb(pro) possesses specific binding sites at the non prime side from S-1 down to S-7 [Santos et al. (2009) Biochemistry, 48, 7948-7958]. Here, we demonstrate that Lb(pro) has high prime side specificity at least down to the S-5' site. Lb(pro) is thus not only one of the smallest papain-like cysteine peptidases but also one of the most specific. It can still however cleave between both K down arrow G and G down arrow R pairs. We further determined the two-step irreversible inhibition (E + I <-> EI -> E - I) kinetic parameters of two known irreversible epoxide-based inhibitors of cysteine proteinases, E64 and CA074 on Lb(pro) that show for the reversible step (E + I <-> EI) K-i = 3.4 mu M and 11.6 mu M, and for the irreversible step (EI -> E-I) k(4) = 0.16 and 0.06 min(-1), respectively. Knowledge of the Lb(pro) specificity led us to extend E64 by addition of the dipeptide R-P. This compound, termed E64-R-P-NH2, irreversibly inhibited Lb(pro) with a K-i = 30 nM and k(4) = 0.01 min(-1) and can serve as the basis for design of specific inhibitors of FMDV replication. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.biochi.2011.10.016

文献信息

• Cysteine protease inhibitors and uses thereof
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US10647709B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The invention provides for novel cysteine protease inhibitors and compositions comprising novel cysteine protease derivatives. The invention further provides for methods for treatment of neurodegenerative diseases comprising administration novel cysteine protease inhibitors or compositions comprising novel cysteine protease inhibitors. In some embodiments, the cysteine protease inhibitors are calpain inhibitors.

  本发明提供了新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂和包含新型半胱氨酸蛋白酶衍生物的组合物。本发明进一步提供了治疗神经退行性疾病的方法，包括施用新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂或包含新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的组合物。在某些实施方案中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂是钙蛋白酶抑制剂。
• Targeting CAPN9/CAPNS2 activity as a therapeutic strategy for the treatment of myofibroblast differentiation and associated pathologies
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US11219670B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  Provided herein are, inter alia, compositions and methods for identifying and using agents capable of inhibiting myofibroblast transition as well as methods for treating diseases associated with the same in a subject in need thereof.

  本文特别提供了用于鉴定和使用能够抑制肌成纤维细胞转化的制剂的组合物和方法，以及用于治疗与之相关的疾病的方法。
• NOVEL CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP2811999B1

  公开（公告）日：2021-10-27
• Development of an in vivo functional assay for proteases
  申请人：——

  公开号：US20040042961A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  There is provided a method of detecting protease activity in an intracellular region of a cell. The method comprises: obtaining a reporter protein having a site susceptible to cleavage by the protease of interest in the intracellular region, introducing the reporter protein into the intracellular region, and assaying the effect on reporter activity observed following its entry into the intracellular region. Also provided are protein and nucleotide sequences useful in carrying out the method. Of particular interest are protein and nucleotide sequences relating to mutant forms of Green Fluorescent Protein that are useful as a reporter protein in the intracellular protease assay.
• EPOXIDE INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASES
  申请人：Bogyo Matthew S.

  公开号：US20080176841A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Provided herein are novel epoxide inhibitors of cysteine proteases, compositions comprising the epoxide inhibitors, and packaged pharmaceuticals. Also provided are methods of inhibiting a papain-family cysteine protease and methods of treating or preventing a disease by administering a composition containing an epoxide inhibitor of the invention. The compositions may be administered in combination with another therapeutic agent.