(1R,2S,5S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid | 167611-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,2S,5S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,5S)-rel-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid；(1R,2S,5S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• CAS: 167611-99-6
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₄
• 分子量: 227.26
• InChiKey: RTWMQNSZCUYSJJ-PRJMDXOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (1R,2S,5S)-3-((-3-(benzyloxy)adamantan-1-yl)glycyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  维格列汀衍生的二肽基肽酶 9 (DPP9) 抑制剂：DPP8/9 特异性先导的鉴定

  摘要：

  切换选择性：维格列汀是一种已上市的二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。它具有显着的 DPP8/9 亲和力，对 DPP9 有一些偏好。我们在追求缺乏母体化合物对 DPP4 亲和力的选择性 DPP8/9 抑制剂时对维格列汀进行了结构修改。我们的 SAR 结果伴随着分子动力学研究，以便更清楚地了解这种选择性分布。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202200097
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 3,7-二丙基-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷 、 仲丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.2h， 生成 (1R,2S,5S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（叔丁氧基羰基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸的所有四种立体异构体的合成

  摘要：

  已经开发了3-（叔丁氧基羰基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸的所有四个立体异构体的合成，从而显着缩短了用于合成这些非天然氨基酸的已知文献程序。通过简单地调节反应条件，我们就能获得纯的顺式或反式酸。光学拆分通过非对映异构体盐的形成或通过手性固定相上的色谱法完成。最后，从头算计算给出了初始步骤中观察到的顺式选择性的解释。

  DOI：

  10.1021/jo4013282

文献信息

• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018136401A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Provided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本文提供了化合物，例如所述的化合物的化学式(I)，或其药用可接受的盐，这些化合物是免疫蛋白酶体（如LMP2和LMP7）抑制剂。本文描述的化合物可用于治疗通过抑制免疫蛋白酶体可治疗的疾病。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATIONS OF HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] ASSOCIATIONS D'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015005901A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包括这种组合的组合物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• Synthesis of Novel Potent Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors with Enhanced Chemical Stability:  Interplay between the N-Terminal Amino Acid Alkyl Side Chain and the Cyclopropyl Group of α-Aminoacyl-<scp>l</scp>-<i>cis</i>-4,5-methanoprolinenitrile-Based Inhibitors
  作者：David R. Magnin、Jeffrey A. Robl、Richard B. Sulsky、David J. Augeri、Yanting Huang、Ligaya M. Simpkins、Prakash C. Taunk、David A. Betebenner、James G. Robertson、Benoni E. Abboa-Offei、Aiying Wang、Michael Cap、Li Xin、Li Tao、Doree F. Sitkoff、Mary F. Malley、Jack Z. Gougoutas、Ashish Khanna、Qi Huang、Song-Ping Han、Rex A. Parker、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1021/jm049924d

  日期：2004.5.1

  inhibitors to date suffer from chemical instability stemming from an amine to nitrile intramolecular cyclization. Installation of a cyclopropyl moiety at either the 3,4- or 4,5-position of traditional 2-cyanopyrrolidide proline mimetics led to compounds with potent inhibitory activity against the enzyme. Additionally, cis-4,5-methanoprolinenitriles with beta-branching in the N-terminal amino acid provided enhanced

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130183269A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包括这种组合的组成物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF COMPLEMENT FACTOR D MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE FACTEUR D DU COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021168320A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement factor D or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof are provided. The inhibitors described herein target factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供了抑制补体因子D或其药用盐或组合物的化合物、使用方法和制备方法。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D抑制剂减少了过度激活的补体。