(2S,9S,10S,11R,14S,E)-tert-butyl-2-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate | 914455-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (2S,9S,10S,11R,14S,E)-tert-butyl-2-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,7E,9S,10S,11R,14S)-2-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate
• CAS: 914455-85-9
• 化学式: C₃₂H₄₇N₃O₇
• 分子量: 585.741
• InChiKey: XOLXHMATPUTRMB-XEQNJLPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,9S,10S,11R,14S,E)-tert-butyl-2-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate 在 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以31%的产率得到(2S,9S,10S,11R,14S)-tert-butyl-2-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadecane-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-2-methyl-3-pentanon 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 氟化氢吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 127.25h， 生成 (2S,9S,10S,11R,14S,E)-tert-butyl-2-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-10,14-dihydroxy-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexadec-7-ene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• 12-Aza-epothilones, process for their preparation and their use as antiproliferative agents
  申请人：ETH Zürich

  公开号：EP1845096A1

  公开（公告）日：2007-10-17

  The invention relates to 12-aza-epothilones of formula (I) wherein R1 is optionally substituted antinocarbonyl, optionally substituted atkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl or heteroaryl and R2 is a radical of formula (II) wherein X is S, O, NR4, -C(R5)=N-, -N=C(R5)- or -C(R5)=C(R6)-: and R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification, and which is bound to the radical of formula (I) at one of the two carbon atoms indicated with an asterix; a method of manufacture of these compounds, new intermediates, pharmaceutical preparations containing these compounds, and the use of these compounds in the treatment of proliferative diseases. These 12-aza-epothilones are highly potent cytotoxic compounds and are active against multidrug-resistant cell lines and tumours.

  本发明涉及式（I）的12-aza-epothilones，其中R1是可选取代的抗肿瘤基团，可选取代的alkoxycarbonyl，芳基氧羰基或杂环芳基，R2是式（II）的基团，其中X是S，O，NR4，-C（R5）=N-，-N=C（R5）-或-C（R5）=C（R6）-：而R3，R4，R5和R6如规范中定义，并且在标有星号的两个碳原子之一上与式（I）的基团结合; 一种制造这些化合物的方法，新的中间体，含有这些化合物的制药制剂，以及这些化合物在治疗增生性疾病中的应用。这些12-aza-epothilones是高效的细胞毒性化合物，并且对多药耐药的细胞系和肿瘤具有活性。
• Design and Synthesis of 12-Aza-Epothilones (Azathilones)—“Non-Natural” Natural Products with Potent Anticancer Activity
  作者：Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.200601359

  日期：2006.9.4
• POLYMER-EPOTHILONE CONJUGATES, PARTICLES, COMPOSITIONS, AND RELATED METHODS OF USE
  申请人：Eliasof Scott

  公开号：US20100285144A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Described herein are polymer-agent conjugates and particles, which can be used, for example, in the treatment of cancer or neurological deficits. Also described herein are mixtures, compositions and dosage forms containing the particles, methods of using the particles (e.g., to treat a disorder), kits including the polymer-agent conjugates and particles, methods of making the polymer-agent conjugates and particles, methods of storing the particles and methods of analyzing the particles.
• POLYMER-EPOTHILONE CONJUGATES, PARTICLES, COMPOSITIONS AND RELATED METHODS OF USE
  申请人：Eliasof Scott

  公开号：US20140072633A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Described herein are polymer-agent conjugates and particles, which can be used, for example, in the treatment of cancer or neurological deficits. Also described herein are mixtures, compositions and dosage forms containing the particles, methods of using the particles (e.g., to treat a disorder), kits including the polymer-agent conjugates and particles, methods of making the polymer-agent conjugates and particles, methods of storing the particles and methods of analyzing the particles.