4-Chloro-3-methyl-1-phenylpyrazolo<3,4-b>pyridine-5-carboxylic acid | 81153-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-Chloro-3-methyl-1-phenylpyrazolo<3,4-b>pyridine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid；4-Chloro-3-methyl-1-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid
• CAS: 81153-42-6
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 287.705
• InChiKey: HJVNWHKOZSILCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chloro-3-methyl-1-phenylpyrazolo<3,4-b>pyridine-5-carboxylic acid 在 盐酸 、 磷酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3-Methyl-1-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  新型4-芳基1-1-H吡唑[3,4-b]吡啶衍生物的合成及镇痛特性。

  摘要：

  基于生物立体异构原理，这是规划新药的成功策略，我们在这项工作中描述了新型功能化芳基甲醛4-（1-苯基-3-甲基吡唑并[3,4-b]的合成和止痛活性吡啶）衍生物5a-m。这些衍生物（5a-m）约在合成。使用4-（1-苯基-3-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶基）肼6作为关键中间体，总产率为45％。通过应用经典的合成方法在杂环系统的C-4处构建芳基hydr单元。由相应的4-氯-（N-苯基-3-甲基吡唑并[3，4-b]吡啶）衍生物7以非常高的产率制备化合物6。这些新化合物5a的抗伤害感受活性通过在白化病小鼠中由0.6％乙酸溶液腹膜内注射诱发的腹部扭曲测试来评估。化合物5f，5g，

  DOI：

  10.1016/0031-6865(96)00012-x
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以90%的产率得到4-Chloro-3-methyl-1-phenylpyrazolo<3,4-b>pyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型4-芳基1-1-H吡唑[3,4-b]吡啶衍生物的合成及镇痛特性。

  摘要：

  基于生物立体异构原理，这是规划新药的成功策略，我们在这项工作中描述了新型功能化芳基甲醛4-（1-苯基-3-甲基吡唑并[3,4-b]的合成和止痛活性吡啶）衍生物5a-m。这些衍生物（5a-m）约在合成。使用4-（1-苯基-3-甲基吡唑并[3,4-b]吡啶基）肼6作为关键中间体，总产率为45％。通过应用经典的合成方法在杂环系统的C-4处构建芳基hydr单元。由相应的4-氯-（N-苯基-3-甲基吡唑并[3，4-b]吡啶）衍生物7以非常高的产率制备化合物6。这些新化合物5a的抗伤害感受活性通过在白化病小鼠中由0.6％乙酸溶液腹膜内注射诱发的腹部扭曲测试来评估。化合物5f，5g，

  DOI：

  10.1016/0031-6865(96)00012-x

文献信息

• Discovery of New Orally Active Phosphodiesterase (PDE4) Inhibitors
  作者：Hiroshi Ochiai、Akiharu Ishida、Tazumi Ohtani、Kensuke Kusumi、Katuya Kishikawa、Susumu Yamamoto、Hiroshi Takeda、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1248/cpb.52.1098

  日期：——

  A series of 4-anilinopyrazolopyridine derivatives were synthesized and biologically evaluated as inhibitors of phosphodiesterase (PDE4). Chemical modification of 3, a structurally new chemical lead that was found in our in-house library, was focused on 1- and 3-substituents. Full details of the discovery of a new orally active chemical lead 5 are presented. Structure–activity relationship data, pharmacological evaluation, and the subtype selectivity study are also presented.

  合成了一系列4-氨基吡唑并吡啶衍生物，并对其作为磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂进行生物评估。对3这一我们内部库中发现的结构新颖的化学先导物的化学改造主要集中在1-和3-取代基上。本文详细介绍了新型口服活性化学先导物5的发现，以及结构-活性关系数据、药理评估和亚型选择性研究的结果。
• Preparation and use of ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and TACE inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010046989A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  This invention provides, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases and TNF-&agr; converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor-&agr; converting enzyme) of formula: B wherein B is 1 2 T, U, W, and X are each, independently, carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, either may be optionally substituted with R 1 ; Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X, and Y is not carbon, and further provided that no more than 2 of T, U, W, and X are nitrogen; 3 is a phenyl ring or is a heteroaryl ring of ring 5-6 atoms which may contain 0-2 heteratoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, in addition to any heteroatoms defined by W or X; wherein the phenyl or heteroaryl ring may be optionally mono-, di-, or tri- substituted with R 1 ; Z is a phenyl, naphthyl, heteroaryl, or heteroaryl fused to phenyl, wherein the heteroaryl moiety contains of 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; wherein the phenyl, naphthyl, heteroaryl, or phenyl fused heteroaryl moieties may be optionally mono-, di-, or tri- substituted with R 1 ; R 1 is hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cyclocalkyl of 3-6 carbon atoms, —(CH 2 ) n Z, —OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S(O) x R 2 —OPO(OR 2 )OR 3 , —PO(OR 2 )R 3 , —OC(O)NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, —NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , —NO 2 , —N(R 2 )SO 2 R 3 , —NR 2 CONR 2 R 3 , —NR 2 C(═NR 3 )NR 2 R 3 , —SO 2 NHCOR 4 , —CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, —SO 2 NHCN, —SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z; V is a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring of 5-7 ring atoms having 1-3 heteroatoms selected from N, O, or S, which may be optionally mono-, or di-substituted with R 2 ; R 2 and R 3 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V; R 4 is alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V; R 5 is hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z, or V; n=1-6; x=0-2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶和TNF-α转化酶（TACE，肿瘤坏死因子-α转化酶）的抑制剂，其化学式为：其中 B 是 12T，U，W 和 X 分别独立地为碳或氮，但当 T 或 U 为碳时，可以选择性地用 R1 取代；Y 为碳、氮、氧或硫，要求 T、U、W、X 和 Y 中至少有一个不是碳，并且进一步要求 T、U、W 和 X 中不超过 2 个是氮；3 为苯环或是由 5-6 个原子组成的杂环，其中可能含有 0-2 个氮、氧或硫等杂原子，除了 W 或 X 定义的杂原子之外；苯或杂环可能选择性地单取代、双取代或三取代的 R1；Z 为苯、萘、杂环或与苯融合的杂环，其中杂环部分含有 5-6 个环原子和 1-3 个氮、氧或硫等杂原子；苯、萘、杂环或苯融合杂环部分可能选择性地单取代、双取代或三取代的 R1；R1 为氢、卤素、1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、3-6 个碳原子的环烷基、—(CH2)nZ、—OR2、—CN、—COR2、1-4 个碳原子的全氟烷基、—CONR2R3、—S(O)xR2—OPO(OR2)OR3、—PO(OR2)R3、—OC(O)NR2R3、—COOR2、—CONR2R3、—SO3H、—NR2R3、—NR2COR3、—NR2COOR3、—SO2NR2R3、—NO2、—N(R2)SO2R3、—NR2CONR2R3、—NR2C(═NR3)NR2R3、—SO2NHCOR4、—CONHSO2R4、-四唑-5-基、—SO2NHCN、—SO2NHCONR2R3 或 Z；V 为由 5-7 个环原子组成、含有 1-3 个氮、氧或硫等杂原子的饱和或部分不饱和杂环烷基，可能选择性地单取代或双取代的 R2；R2 和 R3 分别独立地为氢、1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、3-6 个碳原子的环烷基、1-4 个碳原子的全氟烷基、Z 或 V；R4 为1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、3-6 个碳原子的环烷基、1-4 个碳原子的全氟烷基、Z 或 V；R5 为氢、1-8 个碳原子的烷基、2-6 个碳原子的烯基、2-6 个碳原子的炔基、Z 或 V；n=1-6；x=0-2 或其药用盐。
• Preparation and use of ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020132826A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  This invention provides, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases and TNF-&agr; converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor-&agr; converting enzyme) of formula: B wherein B is 1 T, U, W, and X are each, independently, carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, either may be optionally substituted with R 1 ; Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X, and Y is not carbon, and further provided that no more than 2 of T, U, W, and X are nitrogen; 2 is a phenyl ring or is a heteroaryl ring of ring 5 - 6 atoms which may contain 0 - 2 heteratoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, in addition to any heteroatoms defined by W or X; wherein the phenyl or heteroaryl ring may be optionally mono-, di-, or tri-substituted with R 1 ; Z is a phenyl, naphthyl, heteroaryl, or heteroaryl fused to phenyl, wherein the heteroaryl moiety contains of 5 - 6 ring atoms and 1 - 3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; wherein the phenyl, naphthyl, heteroaryl, or phenyl fused heteroaryl moieties may be optionally mono-, di-, or tri-substituted with R 1 ; R 1 is hydrogen, halogen, alkyl of 1 - 8 carbon atoms, alkenyl of 2 - 6 carbon atoms, alkynyl of 2 - 6 carbon atoms, cyclocalkyl of 3 - 6 carbon atoms, —(CH 2 ) n Z, —OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1 - 4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S(O) x R 2 —OPO(OR 2 )OR 3 , —PO(OR 2 )R 3 , —OC(O)NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, —NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , —NO 2 , —N(R 2 )SO 2 R 3 , —NR 2 CONR 2 R 3 , —NR 2 C(═NR 3 )NR 2 R 3 , —SO 2 NHCOR 4 , —CONHSO 2 R 4 , -tetrazol- 5 -yl, —SO 2 NHCN, —SO 2 NHCONR 2 R 3 , or Z; V is a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring of 5 - 7 ring atoms having 1 - 3 heteroatoms selected from N, O, or S, which may be optionally mono-, or di-substituted with R 2 ; R 2 and R 3 are each, independently, hydrogen, alkyl of, 1 - 8 carbon atoms, alkenyl of 2 - 6 carbon atoms, alkynyl of 2 - 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 - 6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1 - 4 carbon atoms, Z or V; R 4 is alkyl of 1 - 8 carbon atoms, alkenyl of 2 - 6 carbon atoms, alkynyl of 2 - 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 - 6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1 - 4 carbon atoms, Z or V; R 5 is hydrogen, alkyl of 1 - 8 carbon atoms, alkenyl of 2 - 6 carbon atoms, alkynyl of 2 - 6 carbon atoms, Z, or V; n= 1 - 6; x= 0 - 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明提供了低分子量、非肽类的基质金属蛋白酶和TNF-α转化酶（TACE，肿瘤坏死因子-α转化酶）抑制剂的公式B，其中B为1T、U、W和X各自独立地为碳或氮，但当T或U为碳时，可以选择其中一个用R1取代；Y为碳、氮、氧或硫，但至少有一个T、U、W、X和Y不为碳，并且进一步提供T、U、W和X中不超过2个为氮；2为苯环或是5-6个原子的杂环环，其中可以包含0-2个氮、氧和硫杂原子，除了由W或X定义的任何杂原子外，苯环或杂环环可以选择性地单、双或三取代R1；Z为苯、萘、杂环或与苯融合的杂环，其中杂环基团包含5-6个环原子和1-3个氮、氧或硫杂原子；其中苯、萘、杂环或苯融合的杂环基团可以选择性地单、双或三取代R1；R1为氢、卤素、1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、-(CH2)nZ、-OR2、-CN、-COR2、1-4个碳原子的全氟烷基、-CONR2R3、-S(O)xR2-OPO(OR2)OR3、-PO(OR2)R3、-OC(O)NR2R3、-COOR2、-CONR2R3、-SO3H、-NR2R3、-NR2COR3、-NR2COOR3、-SO2NR2R3、-NO2、-N(R2)SO2R3、-NR2CONR2R3、-NR2C(═NR3)NR2R3、-SO2NHCOR4、-CONHSO2R4、-四唑-5-基、-SO2NHCN、-SO2NHCONR2R3或Z；V为5-7个环原子的饱和或部分不饱和的杂环烷基环，其中有1-3个氮、氧或硫杂原子，可以选择性地单取代或双取代R2；R2和R3各自独立地为氢、1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、1-4个碳原子的全氟烷基、Z或V；R4为1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、1-4个碳原子的全氟烷基、Z或V；R5为氢、1-8个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、Z或V；n为1-6；x为0-2或其药学上可接受的盐。
• Inhibitors of glucocorticoid receptor translocation
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10272074B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful as modulators of Glucocorticoid Receptor (GR) translocation. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of diseases involved in the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.

  本文提供的是包含所述化合物的化合物和药物组合物。所述化合物和组合物可用作糖皮质激素受体（GR）转运的调节剂。此外，所述化合物和组合物还可用于治疗涉及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的疾病。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR TRANSLOCATION<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRANSLOCATION DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：SANFORD-BURNHAM MEDICAL RES INST

  公开号：WO2016123392A3

  公开（公告）日：2016-10-27