4-chloro-6-cyano-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline | 352205-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-cyano-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline
• 英文别名: 4-Chloro-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinoline-6-carbonitrile
• CAS: 352205-90-4
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₃O₂
• 分子量: 331.802
• InChiKey: FAFAHOXCSPVYGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-cyano-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline 、 5-氨基-4-氟-2-甲基苯酚 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以3%的产率得到6-cyano-4-(2-fluoro-5-hydroxy-4-methylanilino)-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF

  摘要：

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06809097B1
• 作为产物：
  描述：

  6-cyano-7-(3-morpholinopropoxy)-1,4-dihydroquinolin-4-one 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 3.0h， 生成 4-chloro-6-cyano-7-(3-morpholinopropoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF

  摘要：

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06809097B1

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20030105129A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  A compound of formula (I) 1 or a salt, ester, amide or prodrug thereof; R 5 is an optionally substituted 6 -membered aromatic ring containing at least one nitrogen atom, and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are independently selected from halogeno, cyano, nitro, C 1-3 alkysulphonyl, —N(OH)R 7 — (wherein R 7 is hydrogen, or C 1-3 alkyl), or R 9 X 1 — (wherein X 1 represents a direct bond, —O—, —CH 2 —, —OC(O)—, —C(O)—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 10 C(O)—, —C(O)NR 11 —, —SO 2 NR 12 —, —NR 13 SO 2 — or —NR 14 — (wherein R 10 , R 11 , R 12 , R 13 and R 14 each independently represents hydrogen, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl), and R 9 is hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl, optionally substituted heterocyclyl or optionally substituted alkoxy); provided that at least one of R 2 or R 3 is other than hydrogen. These compounds are inhibitors of aurora 2 kinase. Thus they, and pharmaceutical compositions containing them, are useful in methods of treatment of proliferative disease such as cancer and in particular cancers such as colorectal or breast cancer where aurora 2 is upregulated.

  化合物的公式（I）1或其盐、酯、酰胺或前药；其中R5是一个含有至少一个氮原子的可选取代的6成员芳香环，而R1、R2、R3、R4是独立选择的卤素基、氰基、硝基、C1-3烷基磺酰基、-N（OH）R7-（其中R7是氢或C1-3烷基）或R9X1-（其中X1表示直接键，-O-，-CH2-，-OC（O）-，-C（O）-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR10C（O）-，-C（O）NR11-，-SO2NR12-，-NR13SO2-或-NR14-（其中R10、R11、R12、R13和R14各自独立地表示氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R9是氢、可选取代的烃基、可选取代的杂环基或可选取代的烷氧基；前提是R2或R3至少有一个不是氢。这些化合物是aurora 2激酶的抑制剂。因此，它们及包含它们的药物组成物在治疗增殖性疾病如癌症以及特别是aurora 2上调的结直肠癌或乳腺癌的方法中是有用的。
• QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS AURORA 2 KINASE INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1294709A2

  公开（公告）日：2003-03-26
• US6977259B2
  申请人：——

  公开号：US6977259B2

  公开（公告）日：2005-12-20
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2001055116A2

  公开（公告）日：2001-08-02

  A compound of formula (I) or a salt, ester, amide or prodrug thereof; R5 is an optionally substituted 6-membered aromatic ring containing at least one nitrogen atom, and R?1, R2, R3, R4¿ are independently selected from halogeno, cyano, nitro, C¿1-3? alkylsulphanyl, -N(OH)R?7¿- (wherein R7 is hydrogen, or C¿1-3? alkyl), or R?9X1¿- (wherein X1 represents a direct bond, -O-, -CH¿2?-, -OC(O)-, -C(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR?10¿C(O)-, -C(O)NR11-, -SO¿2?NR?12-, -NR13SO¿2- or -NR14- (wherein R?10, R11, R12, R13 and R14¿ each independently represents hydrogen, C¿1-3?alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl), and R?9¿ is hydrogen, optionally substituted hydrocarbyl, optionally substituted heterocyclyl or optionally substituted alkoxy; provided that at least one of R2 or R3 is other than hydrogen. These compounds are inhibitors of aurora 2 kinase. Thus they, and pharmaceutical compositions containing them are useful in methods of treatment of proliferative disease such as cancer and in particular cancers such as colorectal or breast cancer where aurora 2 is upregulated.
• Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26

  Compounds of the formula (I): wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, —NR4R5 (wherein R4 and R5, can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6—X1— wherein X1 represents —CH2— or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。