SB 705498; N-(2-溴苯基)-N'-[(3R)-1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基]脲 | 501951-42-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: SB 705498; N-(2-溴苯基)-N'-[(3R)-1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基]脲
• 中文别名: SB705498;N-(2-溴苯基)-N'-[(3R)-1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基]脲；N-(2-溴苯基)-N'-[(3R)-1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基]脲
• 英文名称: N-(2-bromophenyl)-N'-[((R)-1-(5-trifluoromethyl-2-pyridyl)pyrrolidin-3-yl)]urea
• 英文别名: SB 705498；SB-705498；1-(2-bromophenyl)-3-[(3R)-1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrrolidin-3-yl]urea
• CAS: 501951-42-4
• 化学式: C₁₇H₁₆BrF₃N₄O
• 分子量: 429.239
• InChiKey: JYILLRHXRVTRSH-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59
• 溶解度：
  溶于DMSO(>25mg/ml)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

生物活性

SB705498是一种hTRPV1拮抗剂，抑制TRPV1对辣椒素、酸和热的激活，其IC50分别为3 nM、0.1 nM和6 nM。该作用具有一定的电压依赖性，并且相对于TRPM8的选择性高100倍以上。Phase 2。

体外研究

SB705498 (0.3 nM-1 μM)能够有效抑制辣椒素诱导的在1321N1细胞或HEK293细胞中表达的人TRPV1的活化，表观pKi分别为7.5或7.6。100 nM SB705498快速、完全且可逆地抑制HEK293细胞中表达的hTRPV1。SB705498对毒蕈碱乙酰胆碱受体激活产生的内源性[Ca²⁺]响应没有显著影响，并且在用钙泵抑制剂thapsigargin耗竭内钙储存后，对通过store-operated通道介导的钙离子进入也没有显著作用。SB705498 (10 pM-1 μM) 对TRPV1受体激活的多重不同的化学和物理模式表现出近似相等的活性，并且几乎不抑制其他离子通道、受体或酶。SB705498能够完全阻断人hTRPV1对温度和pH值的激活。

体内研究

SB705498对TRPV1激活的多重模式，即辣椒素、热-和酸-介导的受体激活表现出有效可逆的阻断。口服给药10 mg/kg或30 mg/kg时，SB705498表现出良好的活性，并逆转了所有痛觉超敏症状。在豚鼠FCA模型中，以10 mg/kg的剂量口服给药能够逆转约80%的痛觉超敏。

靶点

Target	Value
hTRPV1	7.6(pKi)
hTRPV1	7.1(pIC50)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-三氟甲基吡啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 SB 705498; N-(2-溴苯基)-N'-[(3R)-1-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-3-吡咯烷基]脲
  参考文献：
  名称：

  Discovery of SB-705498: A potent, selective and orally bioavailable TRPV1 antagonist suitable for clinical development

  摘要：

  Small molecule antagonists of the vanilloid receptor TRPV1 (also known as VR1) are disclosed. Pyrrolidinyl ureas such as 8 and 15 (SB-705498) emerged as lead compounds following optimisation of the previously described urea SB-452533. Pharmacological studies using electrophysiological and FLIPR-Ca2+-based assays showed that compounds such as 8 and 15 were potent antagonists versus the multiple chemical and physical modes of TRPV1 activation (namely capsaicin, acid and noxious heat). Furthermore, 15 possessed suitable developability properties to enable progression of this compound into in vivo studies and subsequently clinical development. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.03.030

文献信息

• Urea-compounds active as vanilloid receptor antagonists for the treatment of pain
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08063078B2

  公开（公告）日：2011-11-22

  Certain compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein R1, R2, P, P′, n, p, q, r and s are as defined in the specification, a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  本发明涉及公式（I）的某些化合物，其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1、R2、P、P'、n、p、q、r和s如规范中所定义，制备这种化合物的方法，包括这种化合物的制药组合物以及这种化合物和组合物在医药上的用途。
• N-Cyclobutyl - Imidazopyridine - Methylamine As TRPV1 Antagonists
  申请人：Biggadike Keith

  公开号：US20140051720A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  A compound of formula (I) wherein X represents a H atom, or a CH 2 OH group, Y represents a H atom, or a CH 2 OH group, but X and Y are not both CH 2 OH groups and Ar is selected from or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  化合物的化学式为(I)，其中X代表氢原子或CH2OH基团，Y代表氢原子或CH2OH基团，但X和Y不同时为CH2OH基团，Ar从下列中选择，或其药学上可接受的盐。
• Urea compounds active as vanilloid receptor antagonist for the treatment of pain
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2036902A2

  公开（公告）日：2009-03-18

  Certain compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein R1, R2, P, P', n, p, q, r and s are as defined in the specification, a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  某些式(I)化合物、 或其药学上可接受的盐，或其溶液，其中 R1、R2、P、P'、n、p、q、r 和 s 如说明书中所定义；制备此类化合物的工艺；包含此类化合物的药物组合物；以及此类化合物和组合物在医药中的用途。
• Methods of use for TRP channel antagonist-based combination cancer therapies
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US11241442B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  The present invention relates to methods for treating cancer through combination therapy with a TRP channel antagonist and standard-of-care cancer agents.

  本发明涉及通过 TRP 通道拮抗剂和标准治疗癌症药物联合治疗癌症的方法。
• Use of vanilloid receptor antagonists for the treatment of pain
  申请人：Davis Beresford John

  公开号：US20050239846A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  A method for the treatment and/or prophylaxis of pelvic pain, renal colic, biliary colic, functional dyspepsia, Barrett's metaplasia, dysphagia and pain associated therewith, in humans or non-human mammals, which method comprises the administration of an effective, non-toxic and pharmaceutically acceptable amount of a vanilloid receptor antagonist.

  一种用于治疗和/或预防人类或非人类哺乳动物的骨盆痛、肾绞痛、胆绞痛、功能性消化不良、巴雷特氏变态反应、吞咽困难以及与之相关的疼痛的方法，该方法包括施用有效、无毒且药学上可接受量的类香兰素受体拮抗剂。