(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(7R,8S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-7,8-dihydroquinolin-7-yl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylselanylpropanoic acid | 800388-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(7R,8S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-7,8-dihydroquinolin-7-yl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylselanylpropanoic acid
• CAS: 800388-86-7
• 化学式: C₅₆H₇₆N₄O₈SeSi₂
• 分子量: 1068.37
• InChiKey: PTEXOJBWAXOKSI-XAMFLSGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.12
• 重原子数：
  71
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(7R,8S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-7,8-dihydroquinolin-7-yl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylselanylpropanoic acid 、 N-[(2R)-1-[[(2R)-1-amino-1-oxo-3-phenylselanylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylselanylpropan-2-yl]-2-[(2R,7S,12S,19S,22S,26S,29S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-29-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-19-[(2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-hydroxybutan-2-yl]-12-[(1R)-1-hydroxyethyl]-14,21,28,31-tetraoxo-26-[(1R)-1-triethylsilyloxyethyl]-10,17,24,34-tetrathia-6,13,20,27,30,35,36,37,38-nonazahexacyclo[30.2.1.18,11.115,18.122,25.02,7]octatriaconta-1(35),5,8,11(38),15,18(37),25(36),32-octaen-5-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以68%的产率得到9H-fluoren-9-ylmethyl (7R,8S)-7-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R,7S,12S,19S,22S,26S,29S)-5-[4-[[(2R)-1-[[(2R)-1-amino-1-oxo-3-phenylselanylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylselanylpropan-2-yl]carbamoyl]-1,3-thiazol-2-yl]-29-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-19-[(2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-hydroxybutan-2-yl]-12-[(1R)-1-hydroxyethyl]-14,21,28,31-tetraoxo-26-[(1R)-1-triethylsilyloxyethyl]-10,17,24,34-tetrathia-6,13,20,27,30,35,36,37,38-nonazahexacyclo[30.2.1.18,11.115,18.122,25.02,7]octatriaconta-1(35),5,8,11(38),15,18(37),25(36),32-octaen-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylselanylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-7,8-dihydroquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  硫链菌素的全合成。组装关键构件并完成合成

  摘要：

  描述了硫链丝菌肽 (1) 的全合成完成。合成从关键的构建块 2-5 开始，它们被组装成一个不断增长的基质，最终形成目标分子。因此，脱氢哌啶肽核心2在适当操作后与噻唑啉-噻唑片段3偶联，所得产物被推进为具有噻唑啉-噻唑大环的中间体11。然后将双脱氢丙氨酸尾等价物 4 和喹哪二酸片段 5 依次掺入，并将如此获得的产物进一步精制以形成分子的第二个大环。沿途遇到的几个障碍被系统地调查和克服，最终开辟了道路，通过中间体 20、32、44、45 和 46，到达目标天然产物 1。

  DOI：

  10.1021/ja052934z
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5,6,7,8-tetrahydroquinoline-2-carboxylate 在 air bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 4-苯基吡啶-N-氧化物 、 伯吉斯试剂 、 硼酸三甲酯 、 偶氮二异丁腈 、 dimethyl sulfide borane 、 Katsuki catalyst 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 双氧水 、 三正丁基氢锡 、 lithium perchlorate 、 potassium carbonate 、 (R)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 iron(II) sulfate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 99.41h， 生成 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(7R,8S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-7,8-dihydroquinolin-7-yl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylselanylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  硫链菌素的全合成。关键积木的逆合成分析与构建

  摘要：

  描述了高度复杂的硫肽抗生素 thiostrepton (1) 全合成的第一阶段。在对目标分子及其结构基序进行简要介绍后，显示硫链​​丝菌肽的逆合成分析揭示了化合物 23、24、26、28 和 29 作为计划全合成的潜在关键构建块。然后描述了所有这些中间体的简洁和立体选择性结构。脱氢哌啶核心 28 的合成基于适当的氮杂二烯系统的受生物合成启发的氮杂-狄尔斯-阿尔德二聚化，该方法最初受到几个问题的困扰，但是通过系统研究令人满意地解决了这些问题。喹哪二酸片段 24 和噻唑啉-噻唑片段 26 通过一系列反应合成，包括不对称和其他立体选择性过程。脱氢丙氨酸尾前体23和丙氨酸等价物29也由合适的氨基酸制备。最后，开发了一种方法，用于在避免最初遇到的破坏性环收缩过程的条件下，通过用高反应性丙氨酸等价物 67 捕获，将不稳定的脱氢哌啶关键构件 28 直接偶联到更先进和更稳定的肽中间体 27。

  DOI：

  10.1021/ja0529337

文献信息

• Total Synthesis of Thiostrepton. Retrosynthetic Analysis and Construction of Key Building Blocks
  作者：K. C. Nicolaou、Brian S. Safina、Mark Zak、Sang Hyup Lee、Marta Nevalainen、Marco Bella、Anthony A. Estrada、Christian Funke、Frédéric J. Zécri、Stephan Bulat

  DOI：10.1021/ja0529337

  日期：2005.8.1

  phase of the total synthesis of thiostrepton (1), a highly complex thiopeptide antibiotic, is described. After a brief introduction to the target molecule and its structural motifs, it is shown that retrosynthetic analysis of thiostrepton reveals compounds 23, 24, 26, 28, and 29 as potential key building blocks for the projected total synthesis. Concise and stereoselective constructions of all these

  描述了高度复杂的硫肽抗生素 thiostrepton (1) 全合成的第一阶段。在对目标分子及其结构基序进行简要介绍后，显示硫链​​丝菌肽的逆合成分析揭示了化合物 23、24、26、28 和 29 作为计划全合成的潜在关键构建块。然后描述了所有这些中间体的简洁和立体选择性结构。脱氢哌啶核心 28 的合成基于适当的氮杂二烯系统的受生物合成启发的氮杂-狄尔斯-阿尔德二聚化，该方法最初受到几个问题的困扰，但是通过系统研究令人满意地解决了这些问题。喹哪二酸片段 24 和噻唑啉-噻唑片段 26 通过一系列反应合成，包括不对称和其他立体选择性过程。脱氢丙氨酸尾前体23和丙氨酸等价物29也由合适的氨基酸制备。最后，开发了一种方法，用于在避免最初遇到的破坏性环收缩过程的条件下，通过用高反应性丙氨酸等价物 67 捕获，将不稳定的脱氢哌啶关键构件 28 直接偶联到更先进和更稳定的肽中间体 27。
• Total Synthesis of Thiostrepton. Assembly of Key Building Blocks and Completion of the Synthesis
  作者：K. C. Nicolaou、Mark Zak、Brian S. Safina、Anthony A. Estrada、Sang Hyup Lee、Marta Nevalainen

  DOI：10.1021/ja052934z

  日期：2005.8.1

  completion of the total synthesis of thiostrepton (1) is described. The synthesis proceeded from key building blocks 2-5, which were assembled into a growing substrate that finally led to the target molecule. Thus, the dehydropiperidine peptide core 2 was, after appropriate manipulation, coupled to the thiazoline-thiazole fragment 3, and the resulting product was advanced to intermediate 11 possessing the

  描述了硫链丝菌肽 (1) 的全合成完成。合成从关键的构建块 2-5 开始，它们被组装成一个不断增长的基质，最终形成目标分子。因此，脱氢哌啶肽核心2在适当操作后与噻唑啉-噻唑片段3偶联，所得产物被推进为具有噻唑啉-噻唑大环的中间体11。然后将双脱氢丙氨酸尾等价物 4 和喹哪二酸片段 5 依次掺入，并将如此获得的产物进一步精制以形成分子的第二个大环。沿途遇到的几个障碍被系统地调查和克服，最终开辟了道路，通过中间体 20、32、44、45 和 46，到达目标天然产物 1。