(12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-3,7-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-15-hydroxy-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-5-oxo-heptadeca-12,16-dienoic acid | 488791-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-3,7-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-15-hydroxy-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-5-oxo-heptadeca-12,16-dienoic acid
• CAS: 488791-50-0
• 化学式: C₄₀H₇₃NO₆SSi₂
• 分子量: 752.26
• InChiKey: YBMGBURBJMHUGT-QWUWDUFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.09
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  105.95
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-3,7-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-15-hydroxy-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-5-oxo-heptadeca-12,16-dienoic acid 在 TCBCl 作用下， 以69%的产率得到(Z)-(4S,7R,8S,9S,15R,16S)-4,8-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-5,5,7,9,13,15-hexamethyl-16-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-thiazol-4-yl)-vinyl]-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Conformation–activity relationships in polyketide natural products. Towards the biologically active conformation of epothilone

  摘要：

  生物活性聚酮化合物埃坡霉素的构象与活性关系已经确定。基于计算机的分子建模和高场核磁共振技术为埃坡霉素 1 和 2 提供了解决方案的选择。对于 C1-C8 聚丙酸酯区域，两个构象家族，即构象异构体 1 和 2，已被确定为在极性和非极性区域具有显着的群体。 -极性溶剂。在 C11-C15 区域，观察到额外的灵活性，并且已确定两个重要的局部构象，即构象异构体 3 和 4。已设计并合成了具有改变构象特征的埃坡霉素类似物。构象分析和生物测定结果相互关联，以加深对埃坡霉素类天然产物的生物活性构象的了解。构象-活性关系已被证明是结构-活性数据的重要补充。

  DOI：

  10.1039/b312213c
• 作为产物：
  描述：

  (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-15-(tert-Butoxy-diphenyl-silanyloxy)-3,7-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-hydroxy-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-heptadeca-12,16-dien-5-one 在 sodium chlorite 、 四丁基氟化铵 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 生成 (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-3,7-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-15-hydroxy-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-5-oxo-heptadeca-12,16-dienoic acid
  参考文献：
  名称：

  Conformation–activity relationships in polyketide natural products. Towards the biologically active conformation of epothilone

  摘要：

  生物活性聚酮化合物埃坡霉素的构象与活性关系已经确定。基于计算机的分子建模和高场核磁共振技术为埃坡霉素 1 和 2 提供了解决方案的选择。对于 C1-C8 聚丙酸酯区域，两个构象家族，即构象异构体 1 和 2，已被确定为在极性和非极性区域具有显着的群体。 -极性溶剂。在 C11-C15 区域，观察到额外的灵活性，并且已确定两个重要的局部构象，即构象异构体 3 和 4。已设计并合成了具有改变构象特征的埃坡霉素类似物。构象分析和生物测定结果相互关联，以加深对埃坡霉素类天然产物的生物活性构象的了解。构象-活性关系已被证明是结构-活性数据的重要补充。

  DOI：

  10.1039/b312213c

文献信息

• Conformation−Activity Relationships in Polyketide Natural Products:  A New Perspective on the Rational Design of Epothilone Analogues
  作者：Richard E. Taylor、Yue Chen、Alicia Beatty、David C. Myles、Yiqing Zhou

  DOI：10.1021/ja028196l

  日期：2003.1.1

  The syntheses of C14-methyl analogues of epothilone B and D are described. Conformational analysis using computational methods, X-ray crystallography, and NMR studies showed that the stereochemistry at C14 has a pronounced effect on the conformation of the epoxide region. Biological assays indicated significant differences in their biological activity. Substitution which stabilized conformer I retained significant biological activity. In contrast, substitution which stabilized conformer II provided analogues with no measurable cytotoxicity. The conformation-activity relationships strongly support the importance of conformer I as the bioactive conformation of the epoxide region of epothilone. The approach presented here offers a new perspective on rational design of modified biologically active polyketides.