ethyl 5-chloro-3-(4-ethoxy-4-oxobutanoyl)-1H-indole-2-carboxylate | 896629-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-chloro-3-(4-ethoxy-4-oxobutanoyl)-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 896629-96-2
• 化学式: C₁₇H₁₈ClNO₅
• mdl: MFCD14715936
• 分子量: 351.787
• InChiKey: KATNVHUEWGUXAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-3-(4-ethoxy-4-oxobutanoyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 7-Chloro-3-azatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4(13),5,7-tetraen-12-one
  参考文献：
  名称：

  抑制NF-κB诱导激酶（NIK）：发现，基于结构的设计，合成，结构与活性的关系以及共晶结构

  摘要：

  介绍了NIK抑制剂的发现，基于结构的设计，合成和优化。我们的工作始于HTS热门产品，咪唑并吡啶基嘧啶胺1。我们利用同源性建模和构象分析来优化吲哚骨架，从而导致发现新颖而有效的构象受限抑​​制剂，例如化合物25和28。化合物25和31与NIK激酶结构域共结晶以提供结构见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.012
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-2-羧酸乙酯 、 丁二酸单乙酯酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到ethyl 5-chloro-3-(4-ethoxy-4-oxobutanoyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  抑制NF-κB诱导激酶（NIK）：发现，基于结构的设计，合成，结构与活性的关系以及共晶结构

  摘要：

  介绍了NIK抑制剂的发现，基于结构的设计，合成和优化。我们的工作始于HTS热门产品，咪唑并吡啶基嘧啶胺1。我们利用同源性建模和构象分析来优化吲哚骨架，从而导致发现新颖而有效的构象受限抑​​制剂，例如化合物25和28。化合物25和31与NIK激酶结构域共结晶以提供结构见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.012

文献信息

• Inhibiting NF-κB-inducing kinase (NIK): Discovery, structure-based design, synthesis, structure–activity relationship, and co-crystal structures
  作者：Kexue Li、Lawrence R. McGee、Ben Fisher、Athena Sudom、Jinsong Liu、Steven M. Rubenstein、Mohmed K. Anwer、Timothy D. Cushing、Youngsook Shin、Merrill Ayres、Fei Lee、John Eksterowicz、Paul Faulder、Bohdan Waszkowycz、Olga Plotnikova、Ellyn Farrelly、Shou-Hua Xiao、Guoqing Chen、Zhulun Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.012

  日期：2013.3

  The discovery, structure-based design, synthesis, and optimization of NIK inhibitors are described. Our work began with an HTS hit, imidazopyridinyl pyrimidinamine 1. We utilized homology modeling and conformational analysis to optimize the indole scaffold leading to the discovery of novel and potent conformationally constrained inhibitors such as compounds 25 and 28. Compounds 25 and 31 were co-crystallized

  介绍了NIK抑制剂的发现，基于结构的设计，合成和优化。我们的工作始于HTS热门产品，咪唑并吡啶基嘧啶胺1。我们利用同源性建模和构象分析来优化吲哚骨架，从而导致发现新颖而有效的构象受限抑​​制剂，例如化合物25和28。化合物25和31与NIK激酶结构域共结晶以提供结构见解。