5-(4-fluorophenyl)-1-{2-[(4R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl}-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide | 697266-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)-1-{2-[(4R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl}-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: atorvastatin；(4R-cis)-6-[2-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl] pyrrol-1-yl]ethyl]-4-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane；5-(4-fluorophenyl)-1-[2-[(4R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl]-N,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 697266-08-3
• 化学式: C₃₆H₄₁FN₂O₄
• 分子量: 584.731
• InChiKey: XETXDUFIWFIMLE-IHLOFXLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-85 °C
• 沸点：
  657.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-fluorophenyl)-1-{2-[(4R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl}-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 以85%的产率得到阿托伐他汀缩丙酮
  参考文献：
  名称：

  分子内氧化氧-亲核溴环化不对称合成阿托伐他汀钙

  摘要：

  描述了使用分子内氧化氧-亲核溴环化同烯丙基叔丁基碳酸酯从市售 d-天冬氨酸中立体控制合成阿托伐他汀钙。该策略允许在所需立体化学中形成手性合成-1,3-二醇部分，并提供功能化的溴甲基，用于构建具有高区域和非对映控制的阿托伐他汀侧链。该路线作为大规模合成他汀类药物分子及其类似物的有效环境敏感方法很有吸引力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700387
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-benzyloxy-hex-5-en-3-ol 在 Oxone 、 钾硼氢 、 二碳酸二叔丁酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 zinc diacetate 、 氢气 、 镍 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 potassium bromide 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 234.0h， 生成 5-(4-fluorophenyl)-1-{2-[(4R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl}-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  分子内氧化氧-亲核溴环化不对称合成阿托伐他汀钙

  摘要：

  描述了使用分子内氧化氧-亲核溴环化同烯丙基叔丁基碳酸酯从市售 d-天冬氨酸中立体控制合成阿托伐他汀钙。该策略允许在所需立体化学中形成手性合成-1,3-二醇部分，并提供功能化的溴甲基，用于构建具有高区域和非对映控制的阿托伐他汀侧链。该路线作为大规模合成他汀类药物分子及其类似物的有效环境敏感方法很有吸引力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700387

文献信息

• Understanding Halide Counterion Effects in Enantioselective Ruthenium-Catalyzed Carbonyl (α-Aryl)allylation: Alkynes as Latent Allenes and Trifluoroethanol-Enhanced Turnover in The Conversion of Ethanol to Higher Alcohols via Hydrogen Auto-transfer
  作者：Eliezer Ortiz、Jonathan Z. Shezaf、Yu-Hsiang Chang、Théo P. Gonçalves、Kuo-Wei Huang、Michael J. Krische

  DOI：10.1021/jacs.1c07857

  日期：2021.10.13

  preference that defines metal-centered stereogenicity and, therefrom, the enantioselectivity of C−C coupling in ruthenium-catalyzed anti-diastereo- and enantioselective C−C couplings of primary alcohols with 1-aryl-1-propynes to form products of carbonyl anti-(α-aryl)allylation. Computational studies reveal that a non-classical hydrogen bond between iodide and the aldehyde formyl CH bond stabilizes the favored

  RuX(CO)(η 3 -C 3 H 5 )(JOSIPHOS)（其中 X = Cl、Br 或 I）的晶体学表征揭示了卤化物依赖性非对映异构体偏好，定义了以金属为中心的立体异构性，并由此定义了钌催化的伯醇与 1-芳基-1-丙炔的反非对映和对映选择性 CC 偶联中的 CC 偶联，形成羰基反-(α-芳基)烯丙基化的产物。计算研究表明，碘化物和醛甲酰基 CH 键之间的非经典氢键稳定了羰基加成所需的过渡态。开发了一种改进的催化系统，该系统采用含碘化物预催化剂 RuI(CO) 3 (η 3 -C 3 H 5 ) 与三氟乙醇结合，实现了以前无法实现的转化，如第一个对映选择性钌催化的 CC 所示乙醇偶联生成高级醇。
• A novel strategy towards the atorvastatin lactone
  作者：Pramod Sawant、Martin E. Maier

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.028

  日期：2010.12

  We describe a novel strategy to the atorvastatin lactone based on a Paal–Knorr synthesis of pyrrole 24 by condensing diketone 23 with primary amine 22. The latter contains the syn-1,3-diol subunit and a benzyl ether function at the other end of the chain. This allowed for manipulations on the pyrrole ring via iodination at C2, metalation with t-BuLi and carboxylation. The obtained acid 26 could be

  我们通过将二酮23与伯胺22缩合，基于Paal-Knorr合成吡咯24来描述阿托伐他汀内酯的新策略。后者在链的另一端包含顺-1，3-二醇亚基和苄基醚官能团。这允许通过在C 2处碘化，用t- BuLi金属化和羧基化来对吡咯环进行操作。可以通过酰胺形成，脱苄基作用，氧化作用和内酯化作用将获得的酸26转化为阿托伐他汀内酯6。关键组成部分2-（（4 R，6 S）-6-（2-（苄氧基）乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基）乙胺（根据Krische，通过两个连续的不对称转移氢化羰基烯丙基化获得22）。
• Stereo- and Site-Selective Conversion of Primary Alcohols to Allylic Alcohols via Ruthenium-Catalyzed Hydrogen Auto-Transfer Mediated by 2-Butyne
  作者：Eliezer Ortiz、Yu-Hsiang Chang、Jonathan Z. Shezaf、Weijia Shen、Michael J. Krische

  DOI：10.1021/jacs.2c03614

  日期：2022.5.18

  enantioselective ruthenium-catalyzed carbonyl vinylations via hydrogen autotransfer are described. Using a ruthenium-JOSIPHOS catalyst, primary alcohols 2a–2m and 2-butyne 1a are converted to chiral allylic alcohols 3a–3m with excellent levels of absolute stereocontrol. Notably, 1°,2°-1,3-diols participate in site-selective C–C coupling, enabling asymmetric carbonyl vinylation beyond premetalated reagents, exogenous

  描述了通过氢自动转移进行的第一个对映选择性钌催化的羰基乙烯基化。使用钌-JOSIPHOS 催化剂，伯醇2a - 2m和 2-丁炔1a被转化为手性烯丙醇3a - 3m，具有出色的绝对立体控制水平。值得注意的是，1°,2°-1,3-二醇参与位点选择性 C-C 偶联，使不对称羰基乙烯基化能够超越预金属化试剂、外源还原剂或羟基保护基团。以2-丙醇为还原剂，醛脱氢- 2a , 2l在其他相同的反应条件下参与高度对映选择性 2-丁炔介导的乙烯基化。还描述了由 2-戊炔1b介导的区域选择性、立体选择性和位点选择性乙烯基化，形成加合物3n、3o和epi - 3o 。在丁炔介导的乙烯基化过程中获得的 tiglyl 醇基序，其本身存在于多种次级代谢物中，可以转化为常见的聚酮立体双联体、-三联体和-四联体，如加合物4a – 4d的形成所示. 包括氘标记实验在内的集体机理研究证实了涉及醇脱氢以形成瞬态醛和氢化钌的
• Asymmetric Ruthenium-Catalyzed Carbonyl Allylations by Gaseous Allene via Hydrogen Auto-Transfer: 1° versus 2° Alcohol Dehydrogenation for Streamlined Polyketide Construction
  作者：Connor Saludares、Eliezer Ortiz、Cate G. Santana、Brian J. Spinello、Michael J. Krische

  DOI：10.1021/acscatal.2c05425

  日期：2023.2.3

  Iodide-bound ruthenium–JOSIPHOS complexes catalyze the redox-neutral C–C coupling of primary alcohols 2a–2r with the gaseous allene (propadiene) 1a to form enantiomerically enriched homoallylic alcohols 3a–3r with complete atom efficiency. Using formic acid as the reductant, aldehydes dehydro-2a and dehydro-2c participate in reductive C–C coupling with allene to deliver adducts 3a and 3c with comparable

  碘化物结合的钌-JOSIPHOS络合物催化伯醇2a-2r与气态丙二烯（丙二烯） 1a的氧化还原中性C-C偶联，形成具有完全原子效率的对映体富集的高烯丙醇3a-3r 。使用甲酸作为还原剂，醛deHydro - 2a和DeHydro - 2c参与与丙二烯的还原性 C-C 偶联，生成具有相当水平不对称诱导的加合物3a和3c 。氘标记研究证实了醇脱氢触发丙二烯氢化钌形成瞬时烯丙基钌-醛对的机制，参与羰基加成。值得注意的是，由于伯醇脱氢的动力学偏好，1°,2°-1,3-二醇的化学选择性C-C偶联在不存在保护基的情况下发生。如螺旋菌内酯 B 和 F 的 C7-C15 的合成（7 步与 17 步）、二乙酸厚壳桂 C3-C10 的合成（3 步与 7 或 9 步）以及分枝菌内酯 F 的 C8'-C14' 共有的片段（1 个步骤）所示。与四步）和 C22–C28 marinomycin A（一步与九步）相比，此功能简化了
• Ruthenium‐Catalyzed C‐C Coupling of Terminal Alkynes with Primary Alcohols or Aldehydes: α,β‐Acetylenic Ketones (Ynones) via Oxidative Alkynylation
  作者：Eliezer Ortiz、Madeline M. Evarts、Zachary H. Strong、Jonathan Z. Shezaf、Michael Joseph Krische

  DOI：10.1002/anie.202303345

  日期：——

  The first metal-catalyzed oxidative alkynylations of primary alcohols or aldehydes to form α,β-acetylenic ketones (ynones) are described. Deuterium labelling studies corroborate a novel reaction mechanism in which alkyne hydroruthenation forms a transient vinylruthenium complex that deprotonates the terminal alkyne to form the active alkynylruthenium nucleophile.

  描述了伯醇或醛的第一个金属催化氧化炔基化形成 α,β-炔酮（炔酮）。氘标记研究证实了一种新的反应机制，其中炔烃氢化钌形成瞬态乙烯基钌络合物，该络合物使末端炔烃去质子化形成活性炔基钌亲核试剂。