4-chloro-6-fluoroquinolin-2(1H)-one | 1613289-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-6-fluoroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-Chloro-6-fluoroquinolin-2(1H)-one；4-chloro-6-fluoro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1613289-28-3
• 化学式: C₉H₅ClFNO
• 分子量: 197.596
• InChiKey: RGVUHJCYLSJURF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-fluoroquinolin-2(1H)-one 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 6-fluoro-4-(piperidin-4-ylamino)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-氨基喹诺酮哌啶酰胺：DprE1的非共价抑制剂，具有长停留时间和有效的抗分枝杆菌活性

  摘要：

  从整个细胞筛选开始，将4-氨基喹诺酮哌啶酰胺（AQs）鉴定为新型支架，对结核分枝杆菌（Mtb）具有有效的杀灭作用。评估最低抑菌浓度，然后对针对AQs的突变体进行全基因组测序，确定癸二烯基磷酸基-β- d-核糖2'-表异构酶（DprE1）作为负责抗结核活性的主要靶标。质谱和酶动力学研究表明，AQs是DprE1的非共价可逆抑制剂，具有缓慢的速率和在酶上约100分钟的长停留时间。通常，AQ具有出色的铅样性质和良好的体外二级药理学特征。尽管从整个细胞筛选中开始，支架是一种具有中等效力的单一活性化合物，但该支架的结构-活性关系优化使化合物具有强大的DprE1抑制作用（IC 50 <10 nM）以及强大的细胞活性（MIC = 60）。 nM）对抗Mtb。

  DOI：

  10.1021/jm5005978
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-2,4-二羟基喹啉 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 4-chloro-6-fluoroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于 4-哌嗪基喹啉-2(1H)-one 支架的新型 VEGFR-2 抑制剂的设计、合成、体外抗增殖评估和计算机研究

  摘要：

  血管生成在实体瘤的生长中是必不可少的，实体瘤需要氧气和营养供应才能长大。VEGF/VEGFR-2信号通路在肿瘤血管生成中起重要作用。索拉非尼是一种 FDA 批准的癌症治疗药物，具有对抗许多蛋白激酶（包括 VEGFR）的活性。我们设计了 4-哌嗪基喹啉-2( 1H)-具有可变芳香部分和曼尼希碱基的索拉非尼类似物作为血管生成的潜在抑制剂。在这项研究中，我们研究了用环状叔胺取代连接器芳环的影响以及可变取代远端环的掺入效果。我们假设环状叔胺会改善药代动力学特性并有助于酶相互作用。合成、表征了两个系列的基于哌嗪基喹啉酮的化合物，并评估了其对腺癌细胞 EKVX NSCLC 和 T-47D 乳腺癌细胞的生物活性。研究了抑制 VEGFR-2 和细胞凋亡的能力，并确定了与酶活性位点的分子对接和理论 ADME 特性。值得注意的是，在系列 I三种化合物对 EKVX NSCLC 腺癌细胞系表现出比星形孢菌素更高的抗癌活性。在系列

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105631

文献信息

• Novel 4-(piperazin-1-yl)quinolin-2(1H)-one bearing thiazoles with antiproliferative activity through VEGFR-2-TK inhibition
  作者：Abdelfattah Hassan、Mohamed Badr、Heba A. Hassan、Dalia Abdelhamid、Gamal El‐Din A. Abuo‐Rahma

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116168

  日期：2021.6

  ide derivatives were synthesized and evaluated for anticancer activity. All target compounds showed anticancer activity higher than that of their 2-oxo-4-piperazinyl-1,2-dihydroquinolin-2(1H)-one precursors. Multidose testing of target compounds was performed against breast cancer T-47D cell line. Five compounds showed higher cytotoxic activity than Staurosporine. The dihalogenated derivative showed

  合成了一系列新的 2-(4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl) -N- (4-phenylthiazol-2-yl) 乙酰胺衍生物并评价其抗癌作用活动。所有目标化合物的抗癌活性均高于其 2-oxo-4-piperazinyl-1,2-dihydroquinolin-2(1 H )-one 前体。针对乳腺癌 T-47D 细胞系进行了目标化合物的多剂量测试。五种化合物显示出比星形孢菌素更高的细胞毒活性。二卤代衍生物显示出最佳的细胞毒活性，IC 50 为2.73 ± 0.16 µM。此外，还评估了所有合成化合物的 VEGFR-2 抑制活性。6-fluoro-4-(piperazin-1-yl)quinolin-2(1 H )的两种化合物)-ones 显示出与索拉非尼相当的抑制活性，IC 50 分别为46.83 ± 2.4、51.09 ±