ethyl 5-{[(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)oxy]methyl}isoxazole-3-carboxylate | 946406-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-{[(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)oxy]methyl}isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yloxymethyl)isoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-[[2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinolyl]oxymethyl]isoxazole-3-carboxylate；ethyl 5-[[2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]oxymethyl]-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 946406-57-1
• 化学式: C₁₈H₁₂F₆N₂O₄
• 分子量: 434.295
• InChiKey: ALIDFYJKDZHROK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-{[(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)oxy]methyl}isoxazole-3-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到5-(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yloxymethyl)isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型甲氟喹-异恶唑羧酸酯的前药合成与抗结核活性

  摘要：

  据报道，5-（2,8-双（三氟甲基）喹啉-4-基氧基甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（化合物3）对复制型和非复制型结核分枝杆菌均具有优异的抗结核活性，且抑制最小浓度（MIC）分别为0.9μM和12.2μM。在这项研究中，进一步研究了化合物3的抗结核活性。它的活性似乎对结核分枝杆菌复合物的生物非常有特异性，并以4.1μM的EC 90显着降低了感染巨噬细胞中细菌的数量。更重要的是，相应酸的体外抗结核活性增加（化合物4）在pH 6.0时提示它可能在由结核病患者的肺部炎症引起的酸性环境中具有体内活性。化合物3的各种酯生物等排体失去抗TB活性的事实进一步表明，酯化合物3可以起前药的作用。这项研究的详细的结构-活性关系（SAR）应该有助于我们提高该异恶唑酯系列抗TB药效的最终目标。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.105
• 作为产物：
  描述：

  重氮乙酸乙酯 、 4-(prop-2-yn-1-yloxy)-2,8-bis(trifluoromethyl)quinolone 在 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到ethyl 5-{[(2,8-bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl)oxy]methyl}isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  不含催化剂的丁腈氧化物的形成及其向多元杂环的进一步转化

  摘要：

  据报道，在温和条件下且不使用催化剂或添加剂的情况下，由亚硝酸叔丁酯经亚硝酰基转移而与重氮羰基化合物形成腈氧化物。该转化广泛适用于通过二聚作用合成呋喃喃以及通过环加成反应合成异恶唑和异恶唑啉。该方法也适用于两种生物活性化合物的毫摩尔规模的合成。由重氮乙酰胺形成的腈氧化物是稳定的，并已通过实验证实。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c04130

文献信息

• Structure−Activity Relationships for a Series of Quinoline-Based Compounds Active against Replicating and Nonreplicating <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Annamaria Lilienkampf、Jialin Mao、Baojie Wan、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm900003c

  日期：2009.4.9

  Tuberculosis (TB) remains as a global pandemic that is aggravated by a lack of health care, the spread of HIV, and the emergence of multidrug-resistant TB (MDR-TB) and extensively drug-resistant TB (XDR-TB) strains. New anti-TB drugs are urgently required to shorten the long 6-12 month treatment regimen and to battle drug-resistant Mtb strains. We have identified several potent quinoline-based anti-TB compounds, bearing an isoxazole containing side-chain. The most potent compounds, 7g and 13, exhibited submicromolar activity against the replicating bacteria (R-TB), with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 0.77 and 0.95 mu M, respectively. In general, these compounds also had micromolar activity against the nonreplicating persistent bacteria (NRP-TB) and did not show toxicity on Vero cells up to 128 mu M concentration. Compounds 7g and 13 were shown to retain their anti-TB activity against rifampin, isoniazid, and streptomycin resistant Mtb strains. The results suggest that quinoline-isoxazole-based anti-TB compounds are promising leads for new TB drug development.
• Catalyst-Free Formation of Nitrile Oxides and Their Further Transformations to Diverse Heterocycles
  作者：Luca De Angelis、Alexandra M. Crawford、Yong-Liang Su、Daniel Wherritt、Hadi Arman、Michael P. Doyle

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04130

  日期：2021.2.5

  transfer from tert-butyl nitrite under mild conditions and without the use of a catalyst or an additive is reported. This transformation is broadly applicable to the synthesis of furoxans by dimerization and isoxazoles and isoxazolines by cycloaddition. This methodology is also applied for the millimole-scale synthesis of two biologically active compounds. The formation of the nitrile oxide from a diazoacetamide

  据报道，在温和条件下且不使用催化剂或添加剂的情况下，由亚硝酸叔丁酯经亚硝酰基转移而与重氮羰基化合物形成腈氧化物。该转化广泛适用于通过二聚作用合成呋喃喃以及通过环加成反应合成异恶唑和异恶唑啉。该方法也适用于两种生物活性化合物的毫摩尔规模的合成。由重氮乙酰胺形成的腈氧化物是稳定的，并已通过实验证实。
• Synthesis and antituberculosis activity of novel mefloquine-isoxazole carboxylic esters as prodrugs
  作者：Jialin Mao、Hai Yuan、Yuehong Wang、Baojie Wan、Dennis Pak、Rong He、Scott G. Franzblau

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.105

  日期：2010.2

  of the corresponding acid (compound 4) at pH 6.0 suggested that it may be active in vivo in an acidic environment produced as a consequence of inflammation in the lungs of TB patients. The fact that various ester bioisosteres of compound 3 lost anti-TB activity further suggested that the ester compound 3 may function as a prodrug. The detailed structure–activity relationships (SARs) from this study

  据报道，5-（2,8-双（三氟甲基）喹啉-4-基氧基甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（化合物3）对复制型和非复制型结核分枝杆菌均具有优异的抗结核活性，且抑制最小浓度（MIC）分别为0.9μM和12.2μM。在这项研究中，进一步研究了化合物3的抗结核活性。它的活性似乎对结核分枝杆菌复合物的生物非常有特异性，并以4.1μM的EC 90显着降低了感染巨噬细胞中细菌的数量。更重要的是，相应酸的体外抗结核活性增加（化合物4）在pH 6.0时提示它可能在由结核病患者的肺部炎症引起的酸性环境中具有体内活性。化合物3的各种酯生物等排体失去抗TB活性的事实进一步表明，酯化合物3可以起前药的作用。这项研究的详细的结构-活性关系（SAR）应该有助于我们提高该异恶唑酯系列抗TB药效的最终目标。