(1S,5R)-2-oxo-1-(2-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane | 528587-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1S,5R)-2-oxo-1-(2-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (1S,5R)-1-(2-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 528587-69-1
• 化学式: C₁₁H₉FO₂
• 分子量: 192.19
• InChiKey: YPECYZINPFFTAV-CPCISQLKSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-2-oxo-1-(2-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane 在 palladium on activated charcoal 三氯化铝 、 sodium azide 、 草酰氯 、 四溴化碳 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1S,2R)-1-(2-fluorophenyl)-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of derivatives of (1S,2R)-1-phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC) modified at the 1-aromatic moiety as novel NMDA receptor antagonists: the aromatic group is essential for the activity

  摘要：

  (1S,2R)-1-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-N,N-二乙基环丙烷甲酰胺（PPDC. 4a），作为一种结构受限的抗抑郁药米那西普兰[（+/-）-1]类似物，是一种新型的强效非竞争性NMDA受体拮抗剂。在1-苯基部分进行了修饰的PPDC类似物系列被合成，即缺乏1-苯基基团的类似物6，1-(氟代苯基)类似物4b、c、d，1-(甲基苯基)类似物4e-g，以及1-(萘基)类似物4h、i。类似物6，缺乏1-苯基基团，完全表现出无活性，表明芳香基团对于NMDA受体的结合是必需的。在合成的类似物中，1-o-氟代苯基和1-m-氟代苯基类似物4b和4c显示了对NMDA受体的显著亲和力[IC50=0.16+/-0.001 μM（4b），0.15+/-0.02 μM（4c）]，相较于母体化合物PPDC（IC50=0.20+/-0.02 μM）有所提高。另一方面，化合物4b和4c未显示出5-HT摄取抑制效应，而PPDC则表现出较弱的5-HT摄取抑制作用。（C）2002 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00346-2
• 作为产物：
  描述：

  左旋环氧氯丙烷 、 2-氟苯基乙腈 在 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以67.5%的产率得到(1S,5R)-2-oxo-1-(2-fluorophenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217