N-tert-butoxycarbonyl-(S)-cyclohexylglycine-(S)-m-tyrosine methyl ester | 371111-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-(S)-cyclohexylglycine-(S)-m-tyrosine methyl ester
• 英文别名: [S,S]-2-(2-tert-butoxycarbonylamino-2-cyclohexylacetylamino)-3-(3-hydroxyphenyl)propionic acid methyl ester；Boc-Chg-m-Tyr-OCH3；Boc-Chg-Phe(3-OH)-OMe；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetyl]amino]-3-(3-hydroxyphenyl)propanoate
• CAS: 371111-41-0
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₆
• 分子量: 434.533
• InChiKey: IAGQGQXRSHSXPO-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-(S)-cyclohexylglycine-(S)-m-tyrosine methyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl [12S,9S]-[12-cyclohexyl-11,14-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[15.2.2.1^3,7]docosa-1(20),3(22),4,6,17(21),18-hexaene-9-carboxylate]
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计设计和合成丙型肝炎NS3-4A蛋白酶的去肽大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）NS3与NS-4A辅因子结合后，可通过催化多蛋白的裂解形成HCV的功能性和结构性蛋白来促进成熟的病毒体的发育。该酶在催化位点处有一个浅的结合袋，使抑制剂的开发变得困难。我们已经设计，预组织和去肽大环抑制剂从P（4）到P（2）'，并优化了与0.1 microM的结合。还解决了与酶结合的抑制剂的结构。

  DOI：

  10.1021/jm0489556
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-环己基甘氨酸 、 L-3-羟基苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以53%的产率得到N-tert-butoxycarbonyl-(S)-cyclohexylglycine-(S)-m-tyrosine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计设计和合成丙型肝炎NS3-4A蛋白酶的去肽大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）NS3与NS-4A辅因子结合后，可通过催化多蛋白的裂解形成HCV的功能性和结构性蛋白来促进成熟的病毒体的发育。该酶在催化位点处有一个浅的结合袋，使抑制剂的开发变得困难。我们已经设计，预组织和去肽大环抑制剂从P（4）到P（2）'，并优化了与0.1 microM的结合。还解决了与酶结合的抑制剂的结构。

  DOI：

  10.1021/jm0489556

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Activity of <i>m</i>-Tyrosine-Based 16- and 17-Membered Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus NS3 Serine Protease
  作者：Kevin X. Chen、F. George Njoroge、John Pichardo、Andrew Prongay、Nancy Butkiewicz、Nanhua Yao、Vincent Madison、Viyyoor Girijavallabhan

  DOI：10.1021/jm050323b

  日期：2005.10.1

  weak HCV inhibitors with a binding constant, Ki, above 5 microM. We envisioned that cyclization of a P2 phenyl side chain to a P3 capping group could enhance binding through an interaction of the resulting macrocycle with the methyl group of Ala156 on the enzyme backbone. The macrocyclic dipeptide moiety would also decrease the peptidic nature of the inhibitors. The synthesis of macrocyclic HCV inhibitors

  当前用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的疗法的有限的功效和相当大的副作用促使人们为开发安全有效的新疗法做出了巨大的努力。1型五肽α-酮酰胺是弱HCV抑制剂，其结合常数Ki大于5 microM。我们预想到，P2苯基侧链与P3封端基的环化可以通过所得大环与酶骨架上Ala156的甲基相互作用而增强结合。大环二肽部分也将降低抑制剂的肽性质。大环HCV抑制剂的合成从间酪氨酸甲酯开始。两次连续的偶联，首先是与Boc-环己基甘氨酸偶联，然后是与hept-6-烯酸偶联，得到化合物6。烯烃通过硼氢化反应转化为醇。酚醇7的关键大环化是通过Mitsunobu反应实现的。准备了16元和17元大环（8和21）。水解后，将大环酸（15和22）与右手三肽（14）偶联，得到α-羟酰胺，在Dess-Martin的高碘烷氧化后，它提供了所需的α-酮酰胺。在这些肽的C-末端掺入了酯，酸和酰胺。这些抑制剂在HCV蛋白酶连续测定中
• Design and Synthesis of Depeptidized Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C NS3-4A Protease Using Structure-Based Drug Design
  作者：Srikanth Venkatraman、F. George Njoroge、Viyyoor M. Girijavallabhan、Vincent S. Madison、Nanua H. Yao、Andrew J. Prongay、Nancy Butkiewicz、John Pichardo

  DOI：10.1021/jm0489556

  日期：2005.8.1

  polyprotein to form functional and structural proteins of HCV. The enzyme has a shallow binding pocket at the catalytic site, making development of inhibitors difficult. We have designed, preorganized, and depeptidized macrocyclic inhibitors from P(4) to P(2)' and optimized binding to 0.1 microM. The structure of an inhibitor bound to the enzyme was also solved.

  丙型肝炎病毒（HCV）NS3与NS-4A辅因子结合后，可通过催化多蛋白的裂解形成HCV的功能性和结构性蛋白来促进成熟的病毒体的发育。该酶在催化位点处有一个浅的结合袋，使抑制剂的开发变得困难。我们已经设计，预组织和去肽大环抑制剂从P（4）到P（2）'，并优化了与0.1 microM的结合。还解决了与酶结合的抑制剂的结构。