methyl [12S,9S]-[12-cyclohexyl-11,14-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[15.2.2.1^3,7]docosa-1(20),3(22),4,6,17(21),18-hexaene-9-carboxylate] | 371111-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl [12S,9S]-[12-cyclohexyl-11,14-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[15.2.2.1^3,7]docosa-1(20),3(22),4,6,17(21),18-hexaene-9-carboxylate]
• 英文别名: methyl (9S,12S)-12-cyclohexyl-11,14-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[15.2.2.13,7]docosa-1(19),3,5,7(22),17,20-hexaene-9-carboxylate
• CAS: 371111-43-2
• 化学式: C₂₇H₃₂N₂O₅
• 分子量: 464.561
• InChiKey: CRDBAUQQXMBVJD-ZCYQVOJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [12S,9S]-[12-cyclohexyl-11,14-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[15.2.2.1^3,7]docosa-1(20),3(22),4,6,17(21),18-hexaene-9-carboxylate] 在 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 (S)-(2-{3-[((9S,12S)-12-Cyclohexyl-11,14-dioxo-2-oxa-10,13-diaza-tricyclo[15.2.2.13,7]docosa-1(20),3,5,7(22),17(21),18-hexaene-9-carbonyl)-amino]-2-oxo-hexanoylamino}-acetylamino)-phenyl-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计设计和合成丙型肝炎NS3-4A蛋白酶的去肽大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）NS3与NS-4A辅因子结合后，可通过催化多蛋白的裂解形成HCV的功能性和结构性蛋白来促进成熟的病毒体的发育。该酶在催化位点处有一个浅的结合袋，使抑制剂的开发变得困难。我们已经设计，预组织和去肽大环抑制剂从P（4）到P（2）'，并优化了与0.1 microM的结合。还解决了与酶结合的抑制剂的结构。

  DOI：

  10.1021/jm0489556
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-环己基甘氨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl [12S,9S]-[12-cyclohexyl-11,14-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[15.2.2.1^3,7]docosa-1(20),3(22),4,6,17(21),18-hexaene-9-carboxylate]
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计设计和合成丙型肝炎NS3-4A蛋白酶的去肽大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）NS3与NS-4A辅因子结合后，可通过催化多蛋白的裂解形成HCV的功能性和结构性蛋白来促进成熟的病毒体的发育。该酶在催化位点处有一个浅的结合袋，使抑制剂的开发变得困难。我们已经设计，预组织和去肽大环抑制剂从P（4）到P（2）'，并优化了与0.1 microM的结合。还解决了与酶结合的抑制剂的结构。

  DOI：

  10.1021/jm0489556

文献信息

• Design and Synthesis of Depeptidized Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C NS3-4A Protease Using Structure-Based Drug Design
  作者：Srikanth Venkatraman、F. George Njoroge、Viyyoor M. Girijavallabhan、Vincent S. Madison、Nanua H. Yao、Andrew J. Prongay、Nancy Butkiewicz、John Pichardo

  DOI：10.1021/jm0489556

  日期：2005.8.1

  polyprotein to form functional and structural proteins of HCV. The enzyme has a shallow binding pocket at the catalytic site, making development of inhibitors difficult. We have designed, preorganized, and depeptidized macrocyclic inhibitors from P(4) to P(2)' and optimized binding to 0.1 microM. The structure of an inhibitor bound to the enzyme was also solved.

  丙型肝炎病毒（HCV）NS3与NS-4A辅因子结合后，可通过催化多蛋白的裂解形成HCV的功能性和结构性蛋白来促进成熟的病毒体的发育。该酶在催化位点处有一个浅的结合袋，使抑制剂的开发变得困难。我们已经设计，预组织和去肽大环抑制剂从P（4）到P（2）'，并优化了与0.1 microM的结合。还解决了与酶结合的抑制剂的结构。