1H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4(3H,5H)-二酮 | 65996-50-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 1H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4(3H,5H)-二酮
• 中文别名: 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4-二醇；1,5-二氢吡咯并[3,2-a]嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 9-deazaxanthine
• 英文别名: 1H-Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione；1,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 65996-50-1
• 化学式: C₆H₅N₃O₂
• mdl: MFCD08059275
• 分子量: 151.125
• InChiKey: BSRITDQWGPSXPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >360 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途

1,5-二氢吡咯并[3,2-a]嘧啶-2,4-二酮是一种嘧啶类衍生物，可用作有机中间体，并且可以用于制备DPP-IV抑制剂。

制备

1,5-二氢吡咯并[3,2-a]嘧啶-2,4-二酮可通过三步反应从6-甲基脲嘧啶为原料制备得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4(3H,5H)-二酮 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 6.0h， 以47%的产率得到2,6-二氯嘌呤
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氯嘌呤的简便实用合成

  摘要：

  报道了一种用于制备 2,6-二氯嘌呤的简便且工业上可行的方法。该方法涉及用磷酰氯和弱亲核有机碱（例如脒、胍碱或质子海绵）直接氯化黄嘌呤。

  DOI：

  10.1021/op049878r
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 1H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4(3H,5H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  通过 N5 取代降低毒性的卤代吡咯并[3,2-d]嘧啶的抗癌特性

  摘要：

  卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物在最近的研究中显示出抗增殖活性，细胞积聚发生在G 2 /M阶段而没有凋亡。然而，这些化合物的作用机制和药代动力学 (PK) 特征尚未确定。为了研究这些化合物的 PK 特性，合成了一系列卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶化合物，并首先测试了在各种癌细胞系中的活性，然后在小鼠模型中进行了测试。EC 50值范围为0.014至14.5μm ，小鼠最大耐受剂量(MTD)为5至10mg kg -1。这表明活性和毒性存在很大差异，需要进一步研究。为了降低毒性，合成了带有 N5-烷基取代基的第二系列化合物，以减缓代谢速率，这被认为是导致毒性的原因。N取代的化合物表现出可比的细胞系活性（EC 50值在0.83–7.3 μ m之间），并且毒性显着降低（MTD=40 mg kg -1）。最后，活性 N5 取代化合物的 PK 曲线显示血浆半衰期为 32.7 分钟，并快速转化为母

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700641

文献信息

• [EN] N-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À TENEUR EN N
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2009062258A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to N-containing heterocyclic compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2, JAK3 or TYK2 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及N-含杂环化合物，其为包括JAK激酶在内的蛋白激酶的抑制剂。特别是，这些化合物对JAK1、JAK2、JAK3或TYK2激酶及其组合物如JAK1和JAK2具有选择性。激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫性和炎性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• AROMATIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1956009A1

  公开（公告）日：2008-08-13

  An aromatic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: , wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., G1, G2, G3, G4 and G5 are CH or N, X is -NH-, -O-, -CH2-, etc., Y is - CH2-,-CO-,-SO2- etc., Z is a single bond, -CO-, -SO2-, -NH-, -O-, -S-, -CONH-,-SO2NH-, etc., R2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, etc., and R3 is carbocyclic group, heterocyclic group, alkyl, etc., is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the treatment or therapy for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下公式表示的芳香族化合物或其药用可接受盐： 其中，环A是杂环，环B是碳环、杂环等，G1、G2、G3、G4和G5是CH或N，X是-NH-、-O-、-CH2-等，Y是-CH2-、-CO-、-SO2-等，Z是单键、-CO-、-SO2-、-NH-、-O-、-S-、-CONH-、-SO2NH-等，R2是氢、烷基、烷氧基、卤素等，R3是碳环组、杂环组、烷基等， 作为控制CCR4功能的调节剂，对治疗或治疗支气管哮喘、特应性皮炎等疾病很有用。
• ALICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1970373A1

  公开（公告）日：2008-09-17

  An alicyclic heterocyclic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., P1 and P2 are CH or N, q and r are 0 to 2, X is -NH-, -O-, -CH2-, etc., Y is -CH2-, -CO-, -SO2-, etc., Z is -CO-, -SO2-, etc., and R3 is carbocyclic group, heterocyclic group, hydroxyl, alkoxy or amino, is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the prevention or treatment for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下是该公式表示的脂环杂环化合物或其药用可接受盐： 其中环A是杂环，环B是碳环，杂环等，P1和P2是CH或N，q和r为0至2，X为-NH-，-O-，-CH2-等，Y为-CH2-，-CO-，-SO2-等，Z为-CO-，-SO2-等，R3为碳环基团，杂环基团，羟基，烷氧基或氨基， 可用作CCR4功能的控制剂，用于预防或治疗支气管哮喘，特应性皮炎等。
• Anticancer Properties of Halogenated Pyrrolo[3,2-<i>d</i> ]pyrimidines with Decreased Toxicity via N5 Substitution
  作者：Brian M. Cawrse、Rena S. Lapidus、Brandon Cooper、Eun Yong Choi、Katherine L. Seley-Radtke

  DOI：10.1002/cmdc.201700641

  日期：2018.1.22

  Halogenated pyrrolo[3,2‐d]pyrimidine analogues have shown antiproliferative activity in recent studies, with cell accumulation occurring in the G2/M stage without apoptosis. However, the mechanism of action and pharmacokinetic (PK) profile of these compounds has yet to be determined. To investigate the PK profile of these compounds, a series of halogenated pyrrolo[3,2‐d]pyrimidine compounds was synthesized

  卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物在最近的研究中显示出抗增殖活性，细胞积聚发生在G 2 /M阶段而没有凋亡。然而，这些化合物的作用机制和药代动力学 (PK) 特征尚未确定。为了研究这些化合物的 PK 特性，合成了一系列卤代吡咯并[3,2- d ]嘧啶化合物，并首先测试了在各种癌细胞系中的活性，然后在小鼠模型中进行了测试。EC 50值范围为0.014至14.5μm ，小鼠最大耐受剂量(MTD)为5至10mg kg -1。这表明活性和毒性存在很大差异，需要进一步研究。为了降低毒性，合成了带有 N5-烷基取代基的第二系列化合物，以减缓代谢速率，这被认为是导致毒性的原因。N取代的化合物表现出可比的细胞系活性（EC 50值在0.83–7.3 μ m之间），并且毒性显着降低（MTD=40 mg kg -1）。最后，活性 N5 取代化合物的 PK 曲线显示血浆半衰期为 32.7 分钟，并快速转化为母
• THIENO- AND PYRROLOPYRIMIDINE ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE COUNTY

  公开号：US20160257696A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention provides for the design and synthesis of halogenated thieno- and pyrrolopyrimidine compounds that exhibit cancer proliferation inhibitory activity and the use thereof for cancer treatment.

  本发明提供了设计和合成卤代噻吩和吡咯并嘧啶化合物的方法，这些化合物表现出抑制癌细胞增殖活性，并可用于癌症治疗。

表征谱图