(1S,2S,2'S,3'aS,5R)-2'-(bromomethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one | 1428654-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2S,2'S,3'aS,5R)-2'-(bromomethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
• 英文别名: (2S,2'S,3aS,5'R,6S)-2-(bromomethyl)-5,5'-dimethyl-2'-propan-2-ylspiro[3,3a-dihydro-2H-imidazo[1,5-b][1,2]oxazole-6,1'-cyclohexane]-4-one
• CAS: 1428654-99-2
• 化学式: C₁₆H₂₇BrN₂O₂
• 分子量: 359.307
• InChiKey: BTFBTVQGVWFGAT-BLDNINTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,2'S,3'aS,5R)-2'-(bromomethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 (1S,2S,2'S,3'aS,5R)-2'-[4-p-tolyl[1,2,3]triazol-1-ylmethyl]-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过两个连续的1,3-偶极环加成反应，作为非天然氨基酸的前体，立体选择性合成1,2,3-三唑基官能化的异恶唑烷

  摘要：

  在微波辐射下，将（-）-薄荷酮衍生的硝酮与烯丙基溴进行1,3-偶极环加成，立体选择性地得到相应的手性异恶唑烷，收率为98％。用叠氮化物基团取代溴原子后（收率98％），另一种由各种炔烃进行的1,3-环加成反应生成了一系列1,2,3-三唑基官能化的异恶唑烷（收率约85％）。在酸催化下除去手性助剂似乎是迈向5取代的异恶唑烷的限制步骤，后者以适度的收率分离。为了普遍可靠地获得5-（三唑基）甲基取代的异恶唑烷，它们是新化合物和非天然氨基酸的宝贵前体，建议将CuAAC环加成作为最后一步。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.01.125
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙烯 、 (-)-menthone nitrone 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(1S,2S,2'S,3'aS,5R)-2'-(bromomethyl)-2-isopropyl-5,5'-dimethyl-3',3'a-dihydro-2'H-spiro[cyclohexane-1,6'-imidazo[1,5-b]isoxazol]-4'(5'H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过两个连续的1,3-偶极环加成反应，作为非天然氨基酸的前体，立体选择性合成1,2,3-三唑基官能化的异恶唑烷

  摘要：

  在微波辐射下，将（-）-薄荷酮衍生的硝酮与烯丙基溴进行1,3-偶极环加成，立体选择性地得到相应的手性异恶唑烷，收率为98％。用叠氮化物基团取代溴原子后（收率98％），另一种由各种炔烃进行的1,3-环加成反应生成了一系列1,2,3-三唑基官能化的异恶唑烷（收率约85％）。在酸催化下除去手性助剂似乎是迈向5取代的异恶唑烷的限制步骤，后者以适度的收率分离。为了普遍可靠地获得5-（三唑基）甲基取代的异恶唑烷，它们是新化合物和非天然氨基酸的宝贵前体，建议将CuAAC环加成作为最后一步。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.01.125

文献信息

• Novel enantiopure isoxazolidine and C-alkyl imine oxide derivatives as potential hypoglycemic agents: Design, synthesis, dual inhibitors of α-amylase and α-glucosidase, ADMET and molecular docking study
  作者：Siwar Ghannay、Mejdi Snoussi、Sabri Messaoudi、Adel Kadri、Kaïss Aouadi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104270

  日期：2020.11

  In an effort to explore a new class of antidiabetic inhibitors, a new series of isoxazolidine and C-alkyl imine oxide derivatives scaffolds were designed, synthesized and fully characterized. The newly synthesized analogues were evaluated for their human pancreatic α-amylase (HPA) and human lysosomal acid-α-glucosidase (HLAG) inhibitory activities and have shown a higher potency than acarbose. The

  为了探索新型的抗糖尿病抑制剂，设计，合成并充分表征了一系列新的异恶唑烷和C-烷基亚胺氧化物衍生物支架。评价了新合成的类似物的人胰腺α-淀粉酶（HPA）和人溶酶体酸-α-葡萄糖苷酶（HLAG）抑制活性，并显示出比阿卡波糖更高的效力。化合物7b（ 23.1± 1.1μM ）和7a（ 36.3± 1.6μM ）被鉴定为有效的HPA和HLAG抑制剂，抑制作用最高可达9种。比阿卡波糖高21倍。最有效的化合物7b和7a的分子对接方法显示出与HPA和HLAG的活性位点之间更强的相互作用，以及计算机吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET），表明它们具有令人满意的降血糖活性口服药物似无毒性作用。因此，可以得出结论，7b和7a均可用作开发HPA和HLAG抑制剂以治疗T2DM的有效先导分子。
• Stereoselective synthesis of 1,2,3-triazolyl-functionalized isoxazolidines, via two consecutive 1,3-dipolar cycloadditions, as precursors of unnatural amino acids
  作者：Kaïss Aouadi、Sébastien Vidal、Moncef Msaddek、Jean-Pierre Praly

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.01.125

  日期：2013.4

  isoxazolidines, which were isolated in modest yields. For a general and reliable access to 5-(triazolyl)methyl-substituted isoxazolidines, which are new compounds and valuable precursors of unnatural amino acids, performing the CuAAC cycloaddition as the final step is recommended.

  在微波辐射下，将（-）-薄荷酮衍生的硝酮与烯丙基溴进行1,3-偶极环加成，立体选择性地得到相应的手性异恶唑烷，收率为98％。用叠氮化物基团取代溴原子后（收率98％），另一种由各种炔烃进行的1,3-环加成反应生成了一系列1,2,3-三唑基官能化的异恶唑烷（收率约85％）。在酸催化下除去手性助剂似乎是迈向5取代的异恶唑烷的限制步骤，后者以适度的收率分离。为了普遍可靠地获得5-（三唑基）甲基取代的异恶唑烷，它们是新化合物和非天然氨基酸的宝贵前体，建议将CuAAC环加成作为最后一步。