5(R)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indol-4-one 2-(S)-carboxylic acid | 250682-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5(R)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indol-4-one 2-(S)-carboxylic acid
• 英文别名: 5(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indol-4-one (2S)-carboxylic acid；(3S,6S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxo-1,2,3,4,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indole-6-carboxylic acid；(2S,11S)-11-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-12-oxo-1-azatricyclo[6.4.1.0^4,13]trideca-4(13),5,7-triene-2-carboxylic acid；Boc-(2S,5S)-5-amino-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-Hi]indole-4-one-2-carboxylic acid；(2S,11S)-11-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-12-oxo-1-azatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-4,6,8(13)-triene-2-carboxylic acid
• CAS: 250682-47-4
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₅
• 分子量: 346.383
• InChiKey: FWQFDRMZYZUNJE-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172 °C
• 沸点：
  594.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5(R)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indol-4-one 2-(S)-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] STAT3 PROTEIN DEGRADERS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES STAT3

  摘要：

  本公开提供由式I和式IV表示的化合物：其中R1a、R1b、R2a、R2b、A、E、QD和QE如规范中定义，并其盐和溶剂合物。式I的化合物是STAT3的降解剂。式IV的化合物是STAT3的抑制剂。STAT3的降解剂和抑制剂对于癌症和其他疾病的治疗是有用的。

  公开号：

  WO2020205467A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-吲哚啉-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 65.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 115.92h， 生成 5(R)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indol-4-one 2-(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DÉGRADEURS DE STAT ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  WO2022077010A1

文献信息

• [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE STAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188696A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• Synthesis and Characterization of Bradykinin B₂ Receptor Agonists Containing Constrained Dipeptide Mimics
  作者：Muriel Amblard、Isabelle Daffix、Gilbert Bergé、Monique Calmès、Pierre Dodey、Didier Pruneau、Jean-Luc Paquet、Jean-Michel Luccarini、Pierre Bélichard、Jean Martinez

  DOI：10.1021/jm9901531

  日期：1999.10.1

  study, we have investigated the effects of replacement of the D-Tic-Oic moiety by various constrained dipeptide mimetics. The resulting compounds were tested for their binding affinity toward the cloned human B(2) receptor and for their functional interaction with the bradykinin-induced contraction of isolated human umbilical vein. Subsequently, we have designed novel bradykinin B(2) receptor agonists

  先前我们已经证明了D-Tic-Oic二肽被（3S）-[氨基] -5-（羰基甲基）-2,3-二氢-1，5-苯并噻唑啉-4（5H）-一个（D -BT）缓激肽B（2）受体拮抗剂HOE 140中的部分导致了完全有效和选择性的缓激肽B（2）受体激动剂（H-DArg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-BT- Arg-OH，JMV1116）对人受体具有高亲和力（K（i）0.7 nM）。在本研究中，我们研究了各种约束的二肽模拟物替代D-Tic-Oic部分的影响。测试了所得化合物对克隆的人B（2）受体的结合亲和力以及与缓激肽诱导的孤立人脐静脉收缩的功能相互作用。后来，我们设计了新型缓激肽B（2）受体激动剂，它们可能对内肽酶的酶促裂解具有抗性，并且可能代表了有趣的新药理学工具。为了增加化合物JMV1116的效力，其N端部分和D-BT部分都被修饰。D-精氨酸残基被L-赖氨酸残基取代导致更有效的
• GRANZYME B DIRECTED IMAGING AND THERAPY
  申请人：CytoSite Biopharma Inc.

  公开号：US20200369673A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Provided herein are heterocyclic compounds useful for imaging Granzyme B. Methods of imaging Granzyme B, combination therapies, and kits comprising the Granzyme B imaging agents are also provided.
• STAT3 PROTEIN DEGRADERS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20220185831A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present disclosure provides compounds represented by Formulae I and IV: wherein R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , A, E, Q D , and Q E are as defined in the specification, and the salts and solvates thereof. Compounds of Formula I are degraders of STAT3. Compounds of Formula IV are inhibitors of STAT3. STAT3 degraders and inhibitors are useful for the treatment of cancer and other diseases.
• [EN] STAT3 PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES STAT3
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020205467A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present disclosure provides compounds represented by Formulae I and IV: wherein R1a, R1b, R2a, R2b, A, E, QD, and QE are as defined in the specification, and the salts and solvates thereof. Compounds of Formula I are degraders of STAT3. Compounds of Formula IV are inhibitors of STAT3. STAT3 degraders and inhibitors are useful for the treatment of cancer and other diseases.

  本公开提供由式I和式IV表示的化合物：其中R1a、R1b、R2a、R2b、A、E、QD和QE如规范中定义，并其盐和溶剂合物。式I的化合物是STAT3的降解剂。式IV的化合物是STAT3的抑制剂。STAT3的降解剂和抑制剂对于癌症和其他疾病的治疗是有用的。