tert-butyl [(1S)-2-{[(1S)-1-cyclohexyl-2-{(1aR,4S,6aR,7aR)-4-[(4R)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ylcarbamoyl]octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-5-yl}-2-oxoethyl]amino}-1-methyl-2-oxoethyl]methylcarbamate | 1266231-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(1S)-2-{[(1S)-1-cyclohexyl-2-{(1aR,4S,6aR,7aR)-4-[(4R)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ylcarbamoyl]octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-5-yl}-2-oxoethyl]amino}-1-methyl-2-oxoethyl]methylcarbamate
• 英文别名: tert-Butyl[(1S)-2-{[(1S)-1-cyclohexyl-2-{(1aR,4S,6aR,7aR)-4-[(4R)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ylcarbamoyl]octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-5-yl}-2-oxoethyl]amino}-1-methyl-2-oxoethyl]methylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1S)-1-cyclohexyl-2-[(2R,4R,6R,9S)-9-[[(4R)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]carbamoyl]-1,8-diazatricyclo[4.4.0.02,4]decan-8-yl]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1266231-48-4
• 化学式: C₃₅H₅₁N₅O₆
• 分子量: 637.82
• InChiKey: RCJSVXNRSXCFKI-ZNBUPYNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1S)-2-{[(1S)-1-cyclohexyl-2-{(1aR,4S,6aR,7aR)-4-[(4R)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ylcarbamoyl]octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-5-yl}-2-oxoethyl]amino}-1-methyl-2-oxoethyl]methylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以76%的产率得到(1aR,4S,6aR,7aR)-5-{(2S)-2-cyclohexyl-2-[(N-methyl-l-alanyl)amino]acetyl}-N-[(4R)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]octahydro-1H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型三环化合物作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂的抑制剂的设计，立体选择性合成和生物学评估

  摘要：

  我们最近报道了八氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪A作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂抑制剂的先导化合物的发现。为了开发具有良好PK特性的IAP拮抗剂，我们基于A与A的共晶体结构分析，设计了新颖的三环化合物八氢-1 H-环丙烷[4,5]吡咯并[1,2- a ]吡嗪1和2。蜂窝IAP-1（cIAP-1）。额外的环丙烷部分用于封闭化合物A的预测代谢位点，而不会损害对cIAP的结合亲和力。化合物1和2经由中间体4a和5b '立体选择性地合成，所述中间体通过乙酯3a和甲硅烷基醚3b '的Simmons-Smith环丙烷化获得。化合物1和2显示在MDA-MB-231乳腺癌细胞强生长抑制和相比于提高的代谢稳定性甲。化合物2表现出显着的体内PD作用，以剂量依赖性方式增加肿瘤坏死因子-αmRNA。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.020
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 diethylzinc 、 sodium methylate 、 三氧化硫吡啶 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙基硼氢化锂 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -70.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 147.5h， 生成 tert-butyl [(1S)-2-{[(1S)-1-cyclohexyl-2-{(1aR,4S,6aR,7aR)-4-[(4R)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ylcarbamoyl]octahydro-5H-cyclopropa[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-5-yl}-2-oxoethyl]amino}-1-methyl-2-oxoethyl]methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型三环化合物作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂的抑制剂的设计，立体选择性合成和生物学评估

  摘要：

  我们最近报道了八氢吡咯并[1,2- a ]吡嗪A作为凋亡蛋白（IAP）拮抗剂抑制剂的先导化合物的发现。为了开发具有良好PK特性的IAP拮抗剂，我们基于A与A的共晶体结构分析，设计了新颖的三环化合物八氢-1 H-环丙烷[4,5]吡咯并[1,2- a ]吡嗪1和2。蜂窝IAP-1（cIAP-1）。额外的环丙烷部分用于封闭化合物A的预测代谢位点，而不会损害对cIAP的结合亲和力。化合物1和2经由中间体4a和5b '立体选择性地合成，所述中间体通过乙酯3a和甲硅烷基醚3b '的Simmons-Smith环丙烷化获得。化合物1和2显示在MDA-MB-231乳腺癌细胞强生长抑制和相比于提高的代谢稳定性甲。化合物2表现出显着的体内PD作用，以剂量依赖性方式增加肿瘤坏死因子-αmRNA。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.020

文献信息

• Heterocyclic Compound
  申请人：HASHIMOTO Kentaro

  公开号：US20110034469A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention provides a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof. The compound of the present invention shows a strong IAP antagonistic activity.

  本发明提供了一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义，或其盐。本发明的化合物表现出强烈的IAP拮抗活性。