(4S,5S)-benzyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate | 1227492-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-benzyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate
• 英文别名: benzyl (4S,5S)-2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate；benzyl (4S,5S)-2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 1227492-04-7
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: OBZARBJARDDZEG-GUYCJALGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S)-benzyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 草酰氯 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 甲基溴化镁 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 叠氮化四丁基铵 、 四氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯乙酰氯 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1'S,2'R,4R,4'R,5S,5'S)-4'-azido-1'-(hydroxymethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-2',5-dimethylspiro[5H-1,3-oxazole-4,3'-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane]-2'-ol
  参考文献：
  名称：

  泛霉素和乙酰氨基甲酸酯的全合成：详细说明

  摘要：

  本文介绍了合成研究，该研究最终完成了第一个完全合成的pactamycin和pactamycate，以及平行的两个已知的同类物，即de-6-MSA-pactamycin和de-6-MSA-pactamycate，它们缺少6-甲基水杨基部分。与起升苏氨酸作为凯龙，一系列导致关键环戊窝藏螺恶唑啉立体控制缩合的。一系列系统的功能化作用最初导致不正确的环戊酮环氧化物，该环戊酮在溶剂分解条件下被“转化”。其余基团的安装和恶唑啉的处理最终导致了pactamycin，pactamycate及其去水杨基类似物。

  DOI：

  10.1021/jo301638z
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-benzyl 3-hydroxy-2-(4-methoxybenzamido)butanoate 在 磺酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以85%的产率得到(4S,5S)-benzyl 2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  泛霉素的全合成

  摘要：

  唯恐我们忘记了：在首次从paceptomyces pactum var pactum的发酵液中分离出pactamycin 50年后，这种高度功能化的氨基环戊醇天然产物终于屈服于全合成。官能团的模块化和立体控制的引入应导致毒性较小的同类物的合成，这些同类物保持抗菌和细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201008079

文献信息

• Structure–activity relationship of new anti-tuberculosis agents derived from oxazoline and oxazole benzyl esters
  作者：Garrett C. Moraski、Mayland Chang、Adriel Villegas-Estrada、Scott G. Franzblau、Ute Möllmann、Marvin J. Miller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.074

  日期：2010.5

  During the syntheses and studies of natural iron chelators (mycobactins), we serendipitously discovered that a simple, small molecule, oxazoline-containing intermediate 3 displayed surprising anti-tuberculosis activity (MIC of 7.7 μM, average). Herein we report elaboration of SAR around this hit as well as the syntheses and evaluation of a hundred oxazoline- and oxazole-containing compounds derived from

  在天然铁螯合剂（分枝杆菌素）的合成和研究过程中，我们偶然发现一种简单的小分子含恶唑啉中间体3表现出令人惊讶的抗结核活性（平均MIC为7.7 μM）。在此，我们报告了围绕这一打击的 SAR 详细阐述，以及从有效的三步过程衍生的一百种含恶唑啉和恶唑化合物的合成和评估：1）与丝氨酸或苏氨酸形成 β-羟基酰胺； 2)环化得到恶唑啉； 3)脱水得到相应的恶唑。通过这种方法制备的许多化合物显示出具有令人印象深刻的抗结核分枝杆菌活性、极低的毒性和因此高的治疗指数，以及对更顽固的非复制形式的结核分枝杆菌的活性。它们结构的独特性和简单性应该使它们能够进一步优化以满足 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）要求。八种最有效的体外化合物的合成得到了扩大，并在小鼠体内感染模型中测试了这些化合物，以评估其功效，然后再进行更精细的化合物设计和优化。
• Total Synthesis of Pactamycin
  作者：Stephen Hanessian、Ramkrishna Reddy Vakiti、Stéphane Dorich、Shyamapada Banerjee、Fabien Lecomte、Juan R. DelValle、Jianbin Zhang、Benoît Deschênes-Simard

  DOI：10.1002/anie.201008079

  日期：2011.4.4

  Lest we forget: 50 years after pactamycin was first isolated from a fermentation broth of Streptomyces pactum var pactum, this highly functionalized aminocyclopentitol natural product has finally succumbed to total synthesis. The modular and stereocontrolled introduction of functional groups should lead to the synthesis of less toxic congeners that maintain the antibacterial and cytotoxic activities

  唯恐我们忘记了：在首次从paceptomyces pactum var pactum的发酵液中分离出pactamycin 50年后，这种高度功能化的氨基环戊醇天然产物终于屈服于全合成。官能团的模块化和立体控制的引入应导致毒性较小的同类物的合成，这些同类物保持抗菌和细胞毒性活性。
• Total Synthesis of Pactamycin and Pactamycate: A Detailed Account
  作者：Stephen Hanessian、Ramkrishna Reddy Vakiti、Stéphane Dorich、Shyamapada Banerjee、Benoît Deschênes-Simard

  DOI：10.1021/jo301638z

  日期：2012.11.2

  This article describes synthetic studies that culminated in the first total synthesis of pactamycin and pactamycate and, in parallel, the two known congeners, de-6-MSA-pactamycin and de-6-MSA-pactamycate, lacking the 6-methylsalicylyl moiety. Starting with l-threonine as a chiron, a series of stereocontrolled condensations led to a key cyclopentenone harboring a spirocyclic oxazoline. A series of systematic

  本文介绍了合成研究，该研究最终完成了第一个完全合成的pactamycin和pactamycate，以及平行的两个已知的同类物，即de-6-MSA-pactamycin和de-6-MSA-pactamycate，它们缺少6-甲基水杨基部分。与起升苏氨酸作为凯龙，一系列导致关键环戊窝藏螺恶唑啉立体控制缩合的。一系列系统的功能化作用最初导致不正确的环戊酮环氧化物，该环戊酮在溶剂分解条件下被“转化”。其余基团的安装和恶唑啉的处理最终导致了pactamycin，pactamycate及其去水杨基类似物。