methyl 2-((1r,4r)-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)cyclohexyl)acetate | 701232-69-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-((1r,4r)-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)cyclohexyl)acetate
• CAS: 701232-69-1
• 化学式: C₂₁H₃₁BO₄
• 分子量: 358.286
• InChiKey: LWEYCLIGHQDHIM-WKILWMFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.82
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((1r,4r)-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)cyclohexyl)acetate 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 2-methyl-2-((1r,4r)-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)cyclohexyl)pronanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBAMOYL COMPOUNDS AS DGAT1 INHIBITORS 190
  [FR] COMPOSÉS CARBAMOYLES COMME INHIBITEURS DE DGAT1 190

  摘要：

  DGAT-1抑制剂化合物公式(I)，药用可接受的盐和前药，以及药物组合物、制造它们的过程以及它们在治疗例如肥胖症中的用途，其中，例如，环A是可选取代的2,6-吡嗪二基；X是=O；环B是可选取代的1,4-苯基；Y1是直接键或-O-；Y2是-(CH2)r-，其中r是2或3；n是0或当Y1是环B和环C之间的直接键并且当环B是1,4-苯基和环C是(4-6C)环烷时，n是1；环C是可选取代的(4-6C)环烷、(7-10C)双环烷、(8-12C)三环烷、苯基或吡啶二基；L是直接键或-O-；p是0、1或2，并且当p是1或2时，RA1和RA2各自独立地为氢或(1-4C)烷基；Z是羧酸或其模拟物或生物等排体。

  公开号：

  WO2009081195A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-羟基苯基)环己酮 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氢气 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 methyl 2-((1r,4r)-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)cyclohexyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  同位素化学中的质子交换反应（二）合成稳定同位素标记的LCQ908

  摘要：

  质子交换反应用于制备稳定同位素标记的LCQ908。对于该合成，首先对羰基的质子为 α 的合适中间体进行 HD 交换反应；随后将羰基与 [(13)C2] 三乙基膦酰基乙酸酯偶联，然后进行氢化和水解，得到稳定的标记化合物。分子中两个碳 13 原子的结合消除了不需要的 M+0 的存在。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3226

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING LPA RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA MODULATION DE RÉCEPTEURS AU LPA
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012138648A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to compounds of Formula (1), or pharmaceutically acceptable salts thereof and their pharmaceutical compositions, wherein variables are as defined herein, which are useful as modulators of the activity of lysophosphatidic acid (LPA).

  本发明涉及式（1）的化合物或其药用盐及其药物组合物，其中变量如本文所定义，这些化合物可用作溶血磷脂酸（LPA）活性的调节剂。
• Discovery of 6-Phenylpyrimido[4,5-<i>b</i>][1,4]oxazines as Potent and Selective Acyl CoA:Diacylglycerol Acyltransferase 1 (DGAT1) Inhibitors with in Vivo Efficacy in Rodents
  作者：Brian M. Fox、Kazuyuki Sugimoto、Kiyosei Iio、Atsuhito Yoshida、Jian (Ken) Zhang、Kexue Li、Xiaolin Hao、Marc Labelle、Marie-Louise Smith、Steven M. Rubenstein、Guosen Ye、Dustin McMinn、Simon Jackson、Rebekah Choi、Bei Shan、Ji Ma、Shichang Miao、Takuya Matsui、Nobuya Ogawa、Masahiro Suzuki、Akio Kobayashi、Hidekazu Ozeki、Chihiro Okuma、Yukihito Ishii、Daisuke Tomimoto、Noboru Furakawa、Masahiro Tanaka、Mutsuyoshi Matsushita、Mitsuru Takahashi、Takashi Inaba、Shoichi Sagawa、Frank Kayser

  DOI：10.1021/jm500135c

  日期：2014.4.24

  The discovery and optimization of a series of acyl CoA:diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1) inhibitors based on a pyrimido[4,5-b][1,4]oxazine scaffold is described. The SAR of a moderately potent HTS hit was investigated resulting in the discovery of phenylcyclohexylacetic acid 1, which displayed good DGAT1 inhibitory activity, selectivity, and PK properties. During preclinical toxicity studies

  描述和优化了一系列基于嘧啶[4,5- b ] [1,4]恶嗪骨架的酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂。对中等强度HTS命中的SAR进行了研究，结果发现了苯基环己基乙酸1，该苯基环己基乙酸显示出良好的DGAT1抑制活性，选择性和PK性能。在临床前毒性研究过程中，观察到代谢物1升高了肝酶ALT和AST的水平。随后，合成类似物以排除有毒代谢物的形成。这项工作导致发现了螺螺茚满42，与1相比，螺螺茚满42显示出对DGAT1抑制作用的显着改善。。Spiroindane 42在啮齿动物体内具有良好的耐受性，在小鼠口服甘油三酸酯摄取研究中显示出功效，并且在临床前毒性研究中具有可接受的安全性。
• A Novel High-Throughput Cell-Based Assay Aimed at Identifying Inhibitors of DNA Metabolism in Bacteria
  作者：Jun Fan、Boudewijn L. M. de Jonge、Kathy MacCormack、Shubha Sriram、Robert E. McLaughlin、Helen Plant、Marian Preston、Paul R. Fleming、Robert Albert、Melinda Foulk、Scott D. Mills

  DOI：10.1128/aac.03475-14

  日期：2014.12

  Bacterial biosensor strains can be useful tools for the discovery and characterization of antibacterial compounds. A plasmid-based reporter vector containing a transcriptional fusion between the recA promoter and green fluorescence protein gene was introduced into an Escherichia coli Δ tolC strain to create a biosensor strain that selectively senses inhibitors of DNA metabolism via the SOS response. The strain was used to develop a high-throughput assay to identify new inhibitors of DNA metabolism. Screening of the AstraZeneca compound library with this strain identified known inhibitors of DNA metabolism, as well as novel chemotypes. The cellular target of one novel series was elucidated as DNA gyrase through genetic characterization of laboratory-generated resistant mutants followed by 50% inhibitory concentration measurements in a DNA gyrase activity assay. These studies validated the use of this antibiotic biosensor strain to identify novel selective inhibitors of DNA metabolism by high-throughput screening.

  摘要 细菌生物传感器菌株是发现和鉴定抗菌化合物的有用工具。基于质粒的报告载体含有转录融合的 recA 启动子和绿色荧光蛋白基因之间的转录融合。 大肠杆菌 Δ tolC 菌株中引入了 recA 启动子和绿色荧光蛋白基因，从而产生了一种生物传感器菌株，它能通过 SOS 反应选择性地感知 DNA 代谢抑制剂。该菌株被用于开发一种高通量检测方法，以鉴定新的 DNA 代谢抑制剂。利用该菌株对阿斯利康化合物库进行筛选，发现了已知的 DNA 代谢抑制剂以及新型化学物。通过对实验室产生的耐药突变体进行基因鉴定，并在 DNA 回旋酶活性测定中测量 50%的抑制浓度，阐明了一种新型系列的细胞靶标是 DNA 回旋酶。这些研究验证了使用这种抗生素生物传感器菌株通过高通量筛选来鉴定新型 DNA 代谢选择性抑制剂的有效性。
• IMIDAZOLE AND TRIAZOLE COMPOUNDS AS DGAT-1 INHIBITORS
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2862856B1

  公开（公告）日：2018-08-01
• Development of Novel Benzomorpholine Class of Diacylglycerol Acyltransferase I Inhibitors
  作者：Gang Zhou、Nicolas Zorn、Pauline Ting、Robert Aslanian、Mingxiang Lin、John Cook、Jean Lachowicz、Albert Lin、Michelle Smith、Joyce Hwa、Margaret van Heek、Scott Walker

  DOI：10.1021/ml400527n

  日期：2014.5.8

  Diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1) presents itself as a potential therapeutic target for obesity and diabetes for its important role in triglyceride biosynthesis. Herein we report the rational design of a novel class of DGAT1 inhibitors featuring a benzomorpholine core (23n). SAR exploration yielded compounds with good potency and selectivity as well as reasonable physical and pharmacokinetic properties. This class of DGAT1 inhibitors was tested in rodent models to evaluate DGAT1 inhibition as a novel approach for the treatment of metabolic diseases. Compound 23n conferred weight loss and a reduction in liver triglycerides when dosed chronically in mice with diet-induced obesity and depleted serum triglycerides following a lipid challenge.