(+)-(7bR,8aS)-methyl 2-[(tert-butyloxy)carbonyl]-4-oxo-1,2,4,5,8,8a-hexahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate | 144732-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-(7bR,8aS)-methyl 2-[(tert-butyloxy)carbonyl]-4-oxo-1,2,4,5,8,8a-hexahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate
• 英文别名: (+)-N-Boc-DSA；N-Boc-DCA；10-O-tert-butyl 4-O-methyl (1R,12S)-7-oxo-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-4,10-dicarboxylate
• CAS: 144732-53-6
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₅
• 分子量: 344.367
• InChiKey: JVWWPRHIXMFAED-DYBLOJMWSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(7bR,8aS)-methyl 2-[(tert-butyloxy)carbonyl]-4-oxo-1,2,4,5,8,8a-hexahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin SA 缩短、简化和扩展的药物：对 DNA 结合亚基作用的系统检查

  摘要：

  描述了对 duocarmycin SA 的缩短、简化和扩展类似物的检查，并构成了对连接的 DNA 结合亚基作用的详细研究。除了通过小沟非共价接触增强 DNA 结合亲和力和选择性外，这些研究与随附文章的研究一起表明，DNA 烷基化反应的催化需要扩展的刚性 N2 酰胺取代基。DNA 烷基化的这种激活与 pH 无关，我们认为它是由结合诱导的试剂构象变化引起的，这增加了它们的固有反应性。底物的基态不稳定是由连接酰胺中的扭曲引起的，该扭曲破坏了烷基化亚基的乙烯基酰胺稳定性并激活了亲核加成试剂。

  DOI：

  10.1021/ja9637208
• 作为产物：
  描述：

  N¹,N⁴-dibenzoyl-6-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)-2-(benzyloxy)-p-benzoquinone diimine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 phosphate buffer solution pH 4 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.33h， 生成 (+)-(7bR,8aS)-methyl 2-[(tert-butyloxy)carbonyl]-4-oxo-1,2,4,5,8,8a-hexahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (+)-和ent-(-)-duocarmycin SA的全合成和初步评价

  摘要：

  天然 (+)- 和 ent-(-)-duocarmycin SA (1) 的简明全合成基于不对称对醌二亚胺 3 在制备左侧二氢吡咯并吲哚前体的顺序区域选择性亲核取代反应亚基。除了构成用于制备天然或合成双癌霉素和相关试剂的新合成策略外，该方法还提供了 2 的对映异构体 (N-BOC-DSA) 及其直接合成前体。这提供了合成类似物的途径，该类似物结合了极其稳定和有效的 duocarmycin SA 烷基化亚基的任一对映异构体。研究中详细介绍了这些试剂的比较化学性质，表明 2 比 N-BOC6CPI（CC-1065 的真实烷基化亚基）对化学溶剂分解更稳定，并且这些试剂参与立体电子控制的溶剂分解反应，亲核加成到受阻最小的环丙烷碳上。与这种增强一致，(+)-2 被证明具有迄今为止检测到的所有天然和合成烷基化亚基（包括 (+)-N-BOC-CPI）中最有效的固有细胞毒性活性，并且其相对细胞毒性效力可预

  DOI：

  10.1021/ja00073a019

文献信息

• Synthesis and Properties of Substituted CBI Analogs of CC-1065 and the Duocarmycins Incorporating the 7-Methoxy-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]benz[<i>e</i>]indol-4-one (MCBI) Alkylation Subunit:  Magnitude of Electronic Effects on the Functional Reactivity
  作者：Dale L. Boger、Jeffrey A. McKie、Hui Cai、Barbara Cacciari、P. G. Baraldi

  DOI：10.1021/jo952033g

  日期：1996.1.1

  radical-alkene cyclization (24 --> 25, 32 --> 33) for completion of the synthesis of the 1,2-dihydro-3H-benz[e]indole skeleton and final Ar-3' alkylation of 28 for introduction of the activated cyclopropane. Two approaches to the implementation of the key 5-exo-trig free radical cyclization are detailed with the former proceeding with closure of 24 to provide 25 in which the required product functionalization was

  在以下文献中描述了7-甲氧基-1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]苯并[e]吲哚-4-酮（MCBI）的合成，MCBI是带有对C4羰基的C7甲氧基的取代的CBI衍生物。努力确定对试剂的化学和功能反应性的潜在电子效应的大小。通过修饰的Stobbe缩合/ Friedel-Crafts酰化反应制备MCBI烷基化亚基的核心结构，以生成适当官能化的萘前体（15和20），然后进行5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化（24-> 25、32-> 33）完成1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚骨架的合成，最后28的Ar-3'烷基化，以引入活化的环丙烷。详细介绍了实现关键的5-exo-trig自由基环化的两种方法，前者以24结束，以提供25，其中在环化之前引入了所需的产品功能化，而后者则用了环化产物的Tempo捕集器官能化的未反应的烯烃底物32提供33％。后一种简洁的方法以极好的总转化率（27-30％）以12-
• Reversed and Sandwiched Analogs of Duocarmycin SA:  Establishment of the Origin of the Sequence-Selective Alkylation of DNA and New Insights into the Source of Catalysis
  作者：Dale L. Boger、Bernd Bollinger、Donald L. Hertzog、Douglas S. Johnson、Hui Cai、Philippe Mésini、Robert M. Garbaccio、Qing Jin、Paul A. Kitos

  DOI：10.1021/ja9637210

  日期：1997.5.1

  selectivity. In addition, dramatic alterations in the rates of DNA alkylation were observed among the agents and correlate with the presence or absence of an extended, rigid N2 amide substituent. This has led to the proposal of a previously unrecognized source of catalysis for the DNA alkylation reaction which was introduced in the preceding paper of this issue (J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 4977−4986)

  描述了两种独特类别的 duocarmycin SA 类似物的合成和检查，我们将其称为反向和夹心类似物。他们的研究确定了 DNA 烷基化选择性的起源，以及这类天然产物的两种对映异构体都具有相同的多核苷酸识别特征。这方面最美妙的证明是反向类似物的对映体烷基化选择性的完全转换，这仅与非共价结合模型一致，与 DNA 烷基化选择性起源的烷基化位点模型不兼容。此外，在试剂中观察到 DNA 烷基化速率的显着变化，并且与扩展的刚性 N2 酰胺取代基的存在或不存在相关。
• A comparative study of the solvolysis reactivity, regioselectivity, and stereochemistry of the duocarmycin a and sa alkylation subunits
  作者：Dale L. Boger、Joel Goldberg、Jeffrey A. McKie

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00346-0

  日期：1996.8

  The comparative solvolysis reactivity, regioselectivity, and stereochemistry of N-BOC-DSA (4) and N-BOC-DA (5), simple derivatives of the DNA alkylation subunits of duocarmycin SA and A, are detailed. Most important of the observations is the substantially greater reactivity of 5 versus 4 (16x), the modest regioselectivity of both 4 (6.5-4:1) and 5 (1.5:1), and the establishment that the abnormal ring expansion solvolysis proceeds by S(N)2 addition to the activated cyclopropane with clean inversion of the reacting center stereochemistry. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Examination of the role of the duocarmycin SA methoxy substituents: Identification of the minimum, fully potent DNA binding subunit
  作者：Dale L. Boger、Bernd Bollinger、Douglas S. Johnson

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00401-5

  日期：1996.9

  The preparation and examination of 4-7 revealed that (+)-5 and (+)-duocarmycin SA were indistinguishable. In contrast, 6 and 7 exhibited properties more analogous to 4 illustrating that the C6 and C7 methoxy substituents of duocarmycin SA contribute little or nothing to its properties. Thus, the C5 methoxy substituent of the 5,6,7-trimethoxyindole subunit of duocarmycin SA is necessary and sufficient for observation of the full potency of the natural product. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Total synthesis of (+)-duocarmycin SA
  作者：Dale L. Boger、Kozo Machiya

  DOI：10.1021/ja00051a045

  日期：1992.12