2-(1-cyano-4-cyclopentyloxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethanoic acid | 1295626-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 2-(1-cyano-4-cyclopentyloxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethanoic acid
• 英文别名: 2-(1-Cyano-4-cyclopentyloxy-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-yl)acetic acid
• CAS: 1295626-37-7
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: VMXABXSMZRCGJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-cyano-4-cyclopentyloxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethanoic acid 在 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 对二甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 138.0 ℃ 、9.0 MPa 条件下， 反应 45.5h， 生成 (R)-4-cyclopentyloxy-5-methoxy-2,3-dihydrospiro[indene-1,3'-pyrrolidin]-5'-one
  参考文献：
  名称：

  阐明cAMP磷酸二酯酶-4A4（PDE4A4）的抑制剂驱动的p62（SQSTM1）依赖性细胞内再分布的结构基础

  摘要：

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。

  DOI：

  10.1021/jm200070e
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,3-二甲氧苯基)丙酸 在 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium tert-butylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三甲胺盐酸盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 124.17h， 生成 2-(1-cyano-4-cyclopentyloxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethanoic acid
  参考文献：
  名称：

  阐明cAMP磷酸二酯酶-4A4（PDE4A4）的抑制剂驱动的p62（SQSTM1）依赖性细胞内再分布的结构基础

  摘要：

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。

  DOI：

  10.1021/jm200070e