尼日利亚菌素 | 28380-24-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 尼日利亚菌素
• 中文别名: 尼日尼亚菌素；尼日利亚菌钠
• 英文名称: nigericin
• 英文别名: (2R)-2-[(2R,3S,6R)-6-[[(2S,4R,5R,6R,7R,9R)-2-[(2R,5S)-5-[(2R,3S,5R)-5-[(2S,3S,5R,6R)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]-5-methyloxolan-2-yl]-7-methoxy-2,4,6-trimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]methyl]-3-methyloxan-2-yl]propanoic acid
• CAS: 28380-24-7
• 化学式: C₄₀H₆₈O₁₁
• 分子量: 724.973
• InChiKey: DANUORFCFTYTSZ-SJSJOXFOSA-N

物化性质

• 熔点：
  183.5-185°
• 比旋光度：
  D24 +36.2° (c = 0.842 in CHCl3)
• 沸点：
  779.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：10 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

类似颉氨酶素与钾离子形成复合体一样，尼日利亚菌素的带负电荷的羧化物与阳离子相互作用，从而形成尼日利亚菌素-钾离子复合体，并进行氢离子-钾离子交换。

用途

尼日利亚菌素是一种多环醚羧酸化合物，主要功能是进行氢离子和钾离子的交换。

生物活性

Nigericin 是一种源自吸水链霉菌的抗生素，能够充当 K+/H+ 离子载体 (K+/H+ ionophore)，促进跨线粒体膜的 K+/H+ 交换。此外，Nigericin 可以通过 NALP3 依赖性方式诱导 IL-1β 的释放，并作为 NLRP3 活化剂发挥作用。Nigericin 还能够触发红细胞衰亡，伴随 ROS 形成，部分原因是氧化应激的诱导。同时，它还能引发细胞凋亡 (apoptosis)。

靶点

K+ /H+ 离子载体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼日利亚菌素 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  尼日利亚菌素衍生物的研究及其治疗潜力

  摘要：

  一种经过化学修饰的新型尼日利亚菌素类似物是通过氟化过程从母体尼日利亚菌素（由新型链霉菌菌株 DASNCL-29 产生）合成的。设计发酵策略以优化尼日利亚菌素分子的生产，并进行纯化和结构分析。发酵过程产生了最高的尼日利亚菌素产量（33%（w/w））。最初，由菌株DASNCL-29产生的尼日利亚菌素在其晶体结构中表现出多态性，即当分别用甲醇和己烷结晶时，单斜晶格和斜方晶格。此外，生产的尼日利亚菌素经过氟化化学改性，以增强其功效。两种氟化类似物表明它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有非常有效的抗菌活性。迄今为止，尚未报道尼日利亚菌素分子对革兰氏阴性菌有任何反应，而革兰氏阴性菌对抗生素的耐药性日益增强。尼日利亚菌素的氟化类似物首次显示出有希望的活性。氟化类似物的体外细胞毒性分析表明，其毒性比母体尼日利亚菌素低十倍。这是第一种类型的研究，其中尼日利亚菌素的氟化类似物对革兰氏阴性生物体表现出非常令人鼓

  DOI：

  10.1039/d0ra05137c
• 作为产物：
  描述：

  nigericin sodium salt 在 高氯酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 尼日利亚菌素
  参考文献：
  名称：

  [EN] LIGAND IONOPHORE CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS LIGAND-IONOPHORE

  摘要：

  本发明涉及配体-离子载体共轭物，可能还包括连接的治疗剂或成像剂，并含有该共轭物的药物组合物。还描述了使用这些共轭物来增加治疗剂或成像剂在内体器的积累和逃逸的方法。

  公开号：

  WO2016183131A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES<br/>[FR] COMPOSES POUR TRAITEMENT DES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005079803A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Pharmaceutical compositions containing sodium-hydrogen exchanger type 1 (NHE-1) inhibitors in combination with Ca 2+ overload inhibitors, and the use of such combination inhibitors to treat, for example, cardiovascular disease, such as ischemia, particularly, perioperative myocardial ischemic injury in mammals, including humans, are disclosed.

  含有钠-氢交换型1（NHE-1）抑制剂与Ca2+超载抑制剂的药物组合，以及利用这种组合抑制剂治疗心血管疾病（如缺血），特别是哺乳动物（包括人类）中的围手术期心肌缺血性损伤的用途被披露。
• SMMR (small molecule metabolite reporters) for use as in vivo glucose biosensors
  申请人：Bellott M. Emile

  公开号：US20070110672A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Small Molecule Metabolite Reporters (SMMRs) for use as in vivo glucose biosensors, sensor compositions, and methods of use, are described. The SMMRs include boronic acid-containing xanthene, coumarin, carbostyril and phenalene-based small molecules which are used for monitoring glucose in vivo, advantageously on the skin.

  用于体内葡萄糖生物传感器的Small Molecule Metabolite Reporters (SMMRs)、传感器组合物及其使用方法被描述。SMMRs包括含有硼酸的小分子，基于黄烷、香豆素、卡波罗司坦和菲内烯，用于监测体内的葡萄糖，优选在皮肤上。
• [EN] PROTECTIVE MOLECULES AGAINST ANTHRAX TOXIN<br/>[FR] MOLÉCULES PROTECTRICES CONTRE LA TOXINE DE L'ANTHRAX
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2014113607A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed herein inter alia are compositions and methods useful in the treatment of infectious diseases and exposure to toxins.

  披露的内容包括但不限于治疗传染性疾病和接触毒素的有用组合物和方法。
• [EN] BIPOLAR TETRAETHER LIPIDS<br/>[FR] LIPIDES BIPOLAIRES DE TYPE TÉTRAÉTHER
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017040702A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Disclosed herein, inter alia, are compounds, compositions, and liposomes and methods of thereof.

  披露的内容包括但不限于化合物、组合物、脂质体及其方法。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NODTHERA LTD

  公开号：WO2019025467A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); and to their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. The compounds disclosed herein are useful for inhibiting the maturation of cytokines of the IL-1 family by inhibiting inflammasomes and may be used in the treatment of disorders in which inflammasome activity is implicated, such as autoinflammatory and autoimmune diseases and cancers.

  本公开涉及式(I)化合物：(I)；及其药用可接受盐、药物组合物、使用方法和制备方法。所公开的化合物可用于通过抑制炎症小体来抑制IL-1家族细胞因子的成熟，并可用于治疗炎症小体活性涉及的疾病，如自炎性和自身免疫疾病以及癌症。