尼日利亚菌素钠盐 | 28643-80-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 尼日利亚菌素钠盐
• 中文别名: 尼日利亚菌素钠
• 英文名称: Nigericin sodium
• CAS: 28643-80-3
• 化学式: C40H68NaO11
• 分子量: 747.9
• InChiKey: JDJBSPPSXYLDJN-PDEFJWSRSA-N

物化性质

• 熔点：
  approximate 255℃
• 溶解度：
  溶于氯仿、甲醇或乙醇
• LogP：
  4.817 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.32
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 危险品运输编号：
  UN 3462
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  QT6840000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

生物活性

Nigericin钠盐是从Streptomyces hygroscopicus衍生的抗生素，通过充当H+、K+和Pb2+的离子载体起作用。Nigericin可以激活NLRP3炎性体以诱导促炎和免疫刺激过程。

靶点

Target	Value
Potassium channel	()
Hydrogen channel	()
Pb2+	()
NLRP3	()

体外研究

Nigericin（0.1 µM）以剂量依赖性方式抑制H460肺癌细胞的增殖和集落形成能力。它还抑制了H460肺癌细胞的迁移和侵袭。在较低浓度（0.1-1 nM），Nigericin显著降低了细胞质pH值(pHi)，而在较高浓度（5-10 nM）则略有增加。

Nigericin对S18细胞比S26细胞表现出更高的毒性，IC50分别为2.03±0.55 µM和4.77±2.35 µM。Nigericin能选择性地杀灭NPC中的癌干细胞，并显著降低S18和HONE-1细胞的迁移能力。对于HT29和SW116细胞系，其IC50分别为12.92±0.25 µmol和15.86±0.18 µmol。此外，在标准软琼脂实验中，Nigericin也表现出抑制无附着条件下集落形成的能力。

体内研究

静脉注射Nigericin（4 mg/kg）显著减少了肿瘤生长，并与化疗药物DDP协同作用，如由肿瘤体积所示。Nigericin明显降低了BMI-1的表达量。在NPC细胞中过表达BMI-1部分恢复了癌干细胞含量和转移能力，在Nigericin治疗下BMI-1的下调可能参与了Nigericin对NPC癌干细胞的抑制效应。

文献信息

• [EN] LIGAND IONOPHORE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIGAND-IONOPHORE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2016183131A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The invention described herein pertains to ligand-ionophore conjugates, that may also comprise a linked therapeutic agent or imaging agent, and pharmaceutical compositions containing the conjugates. Also described are methods of using the conjugates for increasing the endosomal accumulation and escape of a therapeutic agent, or an imaging agent.

  本发明涉及配体-离子载体共轭物，可能还包括连接的治疗剂或成像剂，并含有该共轭物的药物组合物。还描述了使用这些共轭物来增加治疗剂或成像剂在内体器的积累和逃逸的方法。
• [EN] NLRP3 ACTIVATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES OR CANCER BY ACTIVATING NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] ACTIVATEURS DE NLRP3 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES OU DU CANCER PAR ACTIVATION DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：UNIV FREIBURG ALBERT LUDWIGS

  公开号：WO2022079246A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention relates to a compound or pharmaceutically acceceptable salts thereof, that modulates NLRP3 in that the NLRP3 inflammasome is activated. This invention further relates to the compounds and/or compositions for use in the prevention and treatment of a condition, disease or a disorder by activating the NLRP3 inflammasome, wherein the disease is selected from a group comprising infectious diseases, or cancer. Moreover, the invention relates to the use of the present compounds for analyzing the activity of NLRP3 activation.

  本发明涉及一种化合物或其药学上可接受的盐，该化合物调节NLRP3，使NLRP3炎症小体被激活。本发明还涉及用于预防和治疗通过激活NLRP3炎症小体的疾病、疾病或障碍的化合物和/或组合物，其中该疾病选自感染性疾病或癌症等一组疾病。此外，本发明还涉及使用本化合物分析NLRP3激活的活性。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DEGENERATIVE AND ISCHEMIC DISORDERS
  申请人：Mootha Vamsi K.

  公开号：US20120136007A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Model systems have shown that shifting a cell's reliance from oxidative phosphorylation (OXPHOS) to glycolysis can protect against cell death. Exploiting the therapeutic potential of this strategy, however, has been limited by the lack of clinically safe agents that remodel energy metabolism. The present invention identifies non-toxic small molecules (e.g., drug-like compounds) that are capable of modulating oxidative metabolism. One identified compound comprises meclizine. As described herein, meclizine, and its enantiomer S-meclizine, redirects OXPHOS to glycolysis. Such compounds could be protective or therapeutic in degenerative disorders such as diabetes, Huntington's, Parkinson's, and Alzheimer's disease and/or ischemic disorders including, but not limited to, stroke, heart attack, or reperfusion injuries.

  模型系统表明，将细胞从氧化磷酸化（OXPHOS）转向糖酵解可以保护细胞免受死亡的影响。然而，利用这种策略的治疗潜力受到了缺乏临床安全制剂来重塑能量代谢的限制。本发明确定了能够调节氧化代谢的非毒性小分子（例如药物类化合物）。其中一种已确定的化合物包括美克林。如本文所述，美克林及其对映体S-美克林将OXPHOS重定向到糖酵解。这样的化合物可以在退行性疾病（如糖尿病、亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病）以及缺血性疾病（包括但不限于中风、心脏病发作或再灌注损伤）中具有保护或治疗作用。
• Compounds for preventing and treating plasmodium infections.
  申请人：UNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE (PARIS VI)

  公开号：EP2070522A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  The present invention relates to the use of at least one compound of the following formula (I): for the manufacture of a medicament intended for preventing or treating infections by a Plasmodium parasite in an individual, by inhibiting the pre-erythrocytic development stage of said Plasmodium parasite.

  本发明涉及至少一种下式（I）化合物的用途： 通过抑制疟原虫的前红细胞发育阶段，用于制造预防或治疗疟原虫感染的药物。
• Methods for identification and use of agents targeting cancer stem cells
  申请人：Massachusetts Institute of Technology (MIT)

  公开号：EP2385370A1

  公开（公告）日：2011-11-09

  The invention relates to methods for identifying compounds and compositions that target cancer stem cells. In some aspects, the invention relates to treatment methods that use compounds and compositions that specifically target cancer stem cells for inhibiting the growth and/or survival of cancer stem cells in a subject in need thereof. Other aspects of the invention relate to the use of cancer stem cell biomarkers in the selection of a treatment for inhibiting the growth and/or survival of cancer stem cells in a subject in need thereof.

  本发明涉及鉴定靶向癌症干细胞的化合物和组合物的方法。在某些方面，本发明涉及使用特异性靶向癌症干细胞的化合物和组合物的治疗方法，以抑制有需要的受试者体内癌症干细胞的生长和/或存活。本发明的其他方面涉及癌症干细胞生物标志物在选择治疗方法中的使用，以抑制有需要的受试者体内癌症干细胞的生长和/或存活。