2,2-dimethyl-N-[2-(2,2,2-trifluoroacetyl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide | 1233967-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-N-[2-(2,2,2-trifluoroacetyl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
• CAS: 1233967-39-9
• 化学式: C₁₄H₁₃F₆NO₂
• 分子量: 341.253
• InChiKey: GHMXKWZYDJPHKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-N-[2-(2,2,2-trifluoroacetyl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide 在 盐酸 、 磺酰氯 、 硫酸 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)-2,2,2-三氟乙酮
  参考文献：
  名称：

  1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本申请涉及药物中间体合成领域，更具体地说，它涉及1‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)苯基]‑2,2,2‑三氟乙酮及其衍生物的制备方法，该方法先通过对三氟甲基苯胺合成化合物II，再通过氯代合成化合物III，最后通过重氮化脱氨基的方式，合成1‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)苯基]‑2,2,2‑三氟乙酮及其衍生物。整个反应中条件温和，原料来源易得，有助于提高企业的经济效应，降低生产成本，且适用于大规模生产。

  公开号：

  CN112778109B
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酰氯 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,2-dimethyl-N-[2-(2,2,2-trifluoroacetyl)-4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  亚苄基琥珀酰亚胺作为3C合成子，用于环三氟甲基酮亚胺的不对称串联曼尼希反应/氨基转移，以获得含F3C的多环二氢喹唑啉酮

  摘要：

  通过利用亚苄基琥珀酰亚胺作为一类新的3C合成子，通过使它们与环状三氟甲基N-酰基酮亚胺反应已建立了高度非对映和对映选择性的串联曼尼希反应/转酰胺基反应。使用金鸡纳生物碱衍生的方酰胺作为催化剂，串联反应在温和条件下顺利进行，并得到了一系列含F 3 C的手性多环二氢喹唑啉酮，具有优异的效果（产率高达99％，所有情况> 20：1 dr，高达99％ee）。

  DOI：

  10.1039/d0cc08131k

文献信息

• Trifluoromethyl-promoted homocamptothecins: Synthesis and biological activity
  作者：Lingjian Zhu、Zhenyuan Miao、Chunquan Sheng、Wei Guo、Jianzhong Yao、Wenfeng Liu、Xiaoying Che、Wenya Wang、Pengfei Cheng、Wannian Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.02.051

  日期：2010.7

  The homocamptothecin (hCPT) represents a new class of topoisomerase inhibitor which combines enhanced plasma stability and strong antitumor activity. Fluorine imparts desirable characteristics to drugs by modulating both the pharmacokinetics and pharmacodynamic properties of a drug. Therefore, in an attempt to improve the antitumor activity of homocamptothecins, seven new 7-trifluoromethylated homocamptothecin

  同型喜树碱（hCPT）代表一类新的拓扑异构酶抑制剂，它具有增强的血浆稳定性和强大的抗肿瘤活性。氟通过调节药物的药代动力学和药效学性质赋予药物所需的特性。因此，为了提高同型喜树碱的抗肿瘤活性，通过脯氨酸催化的弗里德兰德法制备了七个新的7-三氟甲基化的同型喜树碱衍生物。评价了在体内和体外对癌细胞系的抗肿瘤活性，以及拓扑异构酶I介导的化合物6c和8b的DNA切割的抑制特性。这些三氟甲基化的hCPT衍生物中的几种（例如6a，6b和6c）具有比拓扑替康（TPT）更高的体外抗肿瘤活性。特别地，化合物6c显示出与TPT相当的有效体内抗肿瘤活性。
• Phosphine‐Catalyzed Intermolecular Annulations of Fluorinated <i>ortho</i> ‐Aminophenones with Alkynones <i>–</i> The Switchable [4+2] or [4+2]/[3+2] Cycloaddition
  作者：Yanshun Zhang、Yaoliang Sun、Yin Wei、Min Shi

  DOI：10.1002/adsc.201900082

  日期：2019.4.23

  A phosphine‐catalyzed intermolecular annulation reaction of functionalized ortho‐aminoacetophenones with alkynones has been disclosed in this paper. A variety of 2‐alkynylquinolines and benzo‐fused indolizine were selectively afforded in moderate to good yields at different reaction temperatures and with different phosphine catalysts via the in situ generated zwitterionic intermediate derived from

  本文公开了膦催化的功能化邻氨基苯乙酮与炔烃的分子间环化反应。各种2- alkynylquinolines和苯并稠合的吲嗪被选择性地在中等给予在不同反应温度良好的产率，并用不同的膦的催化剂通过该原位生成的两性离子中间体从炔酮和膦的。
• NHC-Cu(I)-Catalyzed Friedländer-Type Annulation of Fluorinated <i>o</i>-Aminophenones with Alkynes on Water: Competitive Base-Catalyzed Dibenzo[<i>b</i>,<i>f</i>][1,5]diazocine Formation
  作者：Paweł Czerwiński、Michał Michalak

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01235

  日期：2017.8.4

  good yields. Further investigations proved that o-FMKs could be efficiently transformed into a rare class of heterocyclic compounds—dibenzo[b,f][1,5]diazocines—by a base-catalyzed condensation, also on water. The developed method was applied for gram-scale synthesis of a fluorinated analogue of G protein-coupled receptor antagonist (GPR91).

  4- trifluoromethylquinolines和naphthydrines（以及它们的二氟和全氟类似物）一种高效，易于扩展的合成作为串联直接催化炔基/脱水缩合的结果Ô -aminofluoromethylketones（ø -FMKs），首次催化报道了NHC-铜（I）在水上的配合物。在反应条件下可耐受各种末端炔烃，包括β-内酰胺，甾体和糖衍生的炔烃，从而可得到所需的喹啉和萘酚，并具有良好的收率。进一步的研究证明，o -FMKs可以有效地转化为稀有的杂环化合物，即二苯并[ b，f] [1,5]重氮电影—通过碱催化的缩合反应，也可以在水上进行。所开发的方法被用于克规模的G蛋白偶联受体拮抗剂（GPR91）的氟化类似物的合成。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Arylation of Trifluoromethylated/Perfluoroalkylated 2-Quinazolinones with High Enantioselectivity
  作者：Bo Zhou、Chunhui Jiang、Vasudeva Rao Gandi、Yixin Lu、Tamio Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201603105

  日期：2016.9.5

  Asymmetric arylation of 4‐fluoroalkyl‐2‐quinazolinone derivatives with arylboronic acids proceeded smoothly in the presence of a cationic palladium catalyst (1 mol %) coordinated with a chiral phosphinooxazoline (phox) ligand to create the corresponding fluorine‐containing arylated dihydroquinazolinones in high yields and with greater than 99 % ee.

  在阳离子钯催化剂（1 mol％）与手性膦氧恶唑啉（phox）配位体配合存在的情况下，4-氟烷基-2-喹唑啉酮衍生物与芳基硼酸的不对称芳基化反应顺利进行，以高收率生成相应的含氟芳基化二氢喹唑啉酮且ee大于99％。
• An alternative route for synthesis of o-trifluoroacetylanilines as useful fluorine-containing intermediates
  作者：Lingjian Zhu、Zhenyuan Miao、Chunquan Sheng、Jianzhong Yao、Chunlin Zhuang、Wannian Zhang

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2010.04.002

  日期：2010.7

  A series of o-trifluoroacetyl aniline derivatives were synthesized in three steps. In this method, we first utilized trifluoroacetic anhydride to introduce trifluoroacetyl group to the ortho position of aniline with higher yield than that of some previously reported methods. In addition, the procedure is shown to be highly regiospecific. This type of compounds can be used as the key intermediates in the preparation of a variety of inhibitors of HIV reverse transcriptase which is an important pharmacological target of many anti-AIDS agents. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.