(5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)(phenyl)methanone | 198555-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: Methanone, (5-ethyl-2,6-dimethoxy-4-pyrimidinyl)phenyl-；(5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)-phenylmethanone
• CAS: 198555-41-8
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃
• 分子量: 272.304
• InChiKey: LAKYXPFGTZCQTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)(phenyl)methanone 在 盐酸 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 5-Ethyl-6-(1-phenyl-vinyl)-1-prop-2-ynyloxymethyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  HIV药物SJ-3366和Emivirine的6-芳基乙烯基类似物的合成。

  摘要：

  本文报道了SJ-3366的一系列6-芳基乙烯基取代的类似物的合成及其抗病毒活性，SJ-3366是一种抗HIV的强效剂。目的是研究用6-芳基乙烯基取代6-芳基酮是否可以提高抗HIV-1的抗病毒活性。活性最高的化合物1-乙氧基甲基，1-（2-丙炔氧基甲基）和1-（2-甲基-3-苯基烯丙氧基甲基）取代了6- [1-（3,5-二甲基苯基）乙烯基] -5-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮（5b，16和18）在依夫韦伦范围内显示出对HIV-1野生型的活性，并且还观察到了对Y181C和Y181C + K103N突变株的中等活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.11.032
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-乙基嘧啶 在 氧气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (5-ethyl-2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  HEPT 衍生物作为强效非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的接头优化：从 S=O 到 CHOR

  摘要：

  基于本课题组先前报道的化合物6，采用基于结构的设计策略开发了一系列新型CHOR-HEPT非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。大多数这些化合物对野生型 HIV-1 毒株显示出中等至良好的活性，EC 50值在 0.18–51.88 μmol/L 范围内，SI 值在 4–907 范围内。该系列中带有 CHOH 接头的化合物14aj和带有 CHOTMS 接头的化合物13i表现出更高的抗 HIV-1 活性（EC 50  = 0.18 μmol/L 和 0.20 μmol/L）和更高的选择性（SI = 907 和 665） ) 与先导化合物6 (EC 50 = 0.59 μmol/L，SI = 9)。这两种化合物14aj和13i比6对临床相关的突变体 L100I、K103N 和 E138K 病毒更敏感，进一步评估了它们对野生型逆转录酶的活性，并显示出与基于细胞的活性的良好相关性。初步的分子建模研究为 HEPT

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.07.006

文献信息

• 5,6-Dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidine-1,3(2H,5H)-diones as Annulated Analogues of the Anti-HIV Compound MKC-442 (6-Benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil)
  作者：Krzysztof Danel

  DOI：10.1055/s-1997-1298

  日期：1997.9

  Annulated analogues of the anti-HIV compound MKC-442 were synthesized from 6-benzoyl-5-ethyl-2,4-dimethoxypyrimidine (4) by reaction with Zn/NH4Cl and 3-bromopropene. The intermediate homoallylic alcohol is subjected to a ring closure reaction by treatment with bromine either directly or after O-benzylation to give 5,6-dihyddropyrrolo[1,2-c]pyrimidinones. No activity against HIV was observed, neither for the annulated analogues nor the derivatives synthesized from 4. Only compound 4 showed activity against HIV-1.

  通过与 Zn/NH4Cl 和 3-溴丙烯反应，从 6-苯甲酰基-5-乙基-2,4-二甲氧基嘧啶（4）合成了抗艾滋病毒化合物 MKC-442 的环状类似物。通过直接或在 O-苄基化后用溴处理，中间的均烯丙基醇会发生闭环反应，生成 5,6-二氢吡咯并[1,2-c]嘧啶酮。无论是环化类似物还是由 4 合成的衍生物，都没有发现对 HIV 的活性。
• 6-Benzoyl-3-hydroxypyrimidine-2,4-diones as dual inhibitors of HIV reverse transcriptase and integrase
  作者：Jing Tang、Kasthuraiah Maddali、Christine D. Dreis、Yuk Y. Sham、Robert Vince、Yves Pommier、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.069

  日期：2011.4

  N-3-Hydroxylation of pyrimidine-2,4-diones was recently found to yield inhibitors of both HIV-1 reverse transcriptase (RT) and integrase (IN). An extended series of analogues featuring a benzoyl group at the C-6 position of the pyrimidine ring was synthesized. Through biochemical studies it was found that these new analogues are dually active against both RT and IN in low micromolar range. Antiviral assays confirmed that these new inhibitors are active against HIV-1 in cell culture at nanomolar to low micromolar range, further validating 3-hydroxypyrimidine-2,4-diones as a viable scaffold for antiviral development. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of 6-arylvinyl analogues of the HIV drugs SJ-3366 and Emivirine
  作者：Michael Wamberg、Erik B. Pedersen、Nasser R. El-Brollosy、Claus Nielsen

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.11.032

  日期：2004.3

  This paper reports the synthesis and the antiviral activities of a series of 6-arylvinyl substituted analogues of SJ-3366, a highly potent agent against HIV. The objective was to investigate whether substitution of the 6-arylketone with a 6-arylvinyl group could lead to an improved antiviral activity against HIV-1. The most active compounds 1-ethoxymethyl, 1-(2-propynyloxymethyl), and 1-(2-methyl-

  本文报道了SJ-3366的一系列6-芳基乙烯基取代的类似物的合成及其抗病毒活性，SJ-3366是一种抗HIV的强效剂。目的是研究用6-芳基乙烯基取代6-芳基酮是否可以提高抗HIV-1的抗病毒活性。活性最高的化合物1-乙氧基甲基，1-（2-丙炔氧基甲基）和1-（2-甲基-3-苯基烯丙氧基甲基）取代了6- [1-（3,5-二甲基苯基）乙烯基] -5-乙基-1H-嘧啶-2,4-二酮（5b，16和18）在依夫韦伦范围内显示出对HIV-1野生型的活性，并且还观察到了对Y181C和Y181C + K103N突变株的中等活性。
• Linker optimization of HEPT derivatives as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: From S=O to CHOR
  作者：Qingqing Hao、Xu Ling、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2022.07.006

  日期：2023.4

  A novel series of CHOR-HEPT non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors were developed by means of structure-based design strategy based on compound 6 reported previously by our group. Most of these compounds showed moderate to good activity toward wild-type HIV-1 strain with EC50 values in the range of 0.18–51.88 μmol/L and SI values in the range of 4–907. The compound 14aj with a CHOH linker

  基于本课题组先前报道的化合物6，采用基于结构的设计策略开发了一系列新型CHOR-HEPT非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。大多数这些化合物对野生型 HIV-1 毒株显示出中等至良好的活性，EC 50值在 0.18–51.88 μmol/L 范围内，SI 值在 4–907 范围内。该系列中带有 CHOH 接头的化合物14aj和带有 CHOTMS 接头的化合物13i表现出更高的抗 HIV-1 活性（EC 50  = 0.18 μmol/L 和 0.20 μmol/L）和更高的选择性（SI = 907 和 665） ) 与先导化合物6 (EC 50 = 0.59 μmol/L，SI = 9)。这两种化合物14aj和13i比6对临床相关的突变体 L100I、K103N 和 E138K 病毒更敏感，进一步评估了它们对野生型逆转录酶的活性，并显示出与基于细胞的活性的良好相关性。初步的分子建模研究为 HEPT