N,N-diethyl-3-aminomethyl-5-fluoro-1H-indole | 190182-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N,N-diethyl-3-aminomethyl-5-fluoro-1H-indole
• 英文别名: N-ethyl-N-((5-fluoro-1H-indol-3-yl)methyl)ethanamine；N-ethyl-N-[(5-fluoro-1H-indol-3-yl)methyl]ethanamine
• CAS: 190182-61-7
• 化学式: C₁₃H₁₇FN₂
• 分子量: 220.29
• InChiKey: VOOUPDDJOZTCSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-3-aminomethyl-5-fluoro-1H-indole 在 Raney-Ni W-2 sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 5.0~105.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 18.5h， 生成 3-amino-2-(5-fluoroindol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Amino-2-(3-indolyl)propanol and Propanoate Derivatives and Preliminary Cardiovascular Evaluation in Rats

  摘要：

  一系列色胺类似物已被制备并测试其对5-HT1受体激动剂性质的影响。在吲哚核的C-5位置引入烷氧基导致在麻醉的自发性高血压大鼠（SHR）中产生短暂且剂量依赖的即刻降压和心率减慢反应。此外，在色胺的侧链的β-位置引入羰甲氧基功能显著增加了剖蛙大鼠的平均静息动脉血压（MAP），同时也以剂量依赖的方式导致犬基底动脉收缩。结构活性关系（SAR）表明，5-烷氧基团在产生降压效应中是一个重要的药效团，并且在侧链上引入羟甲基烷基，而不是羰甲氧基团，改变了受体亲和力谱。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1997.tb06789.x
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 、 聚合甲醛 、 二乙胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 17.5h， 以98%的产率得到N,N-diethyl-3-aminomethyl-5-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Amino-2-(3-indolyl)propanol and Propanoate Derivatives and Preliminary Cardiovascular Evaluation in Rats

  摘要：

  一系列色胺类似物已被制备并测试其对5-HT1受体激动剂性质的影响。在吲哚核的C-5位置引入烷氧基导致在麻醉的自发性高血压大鼠（SHR）中产生短暂且剂量依赖的即刻降压和心率减慢反应。此外，在色胺的侧链的β-位置引入羰甲氧基功能显著增加了剖蛙大鼠的平均静息动脉血压（MAP），同时也以剂量依赖的方式导致犬基底动脉收缩。结构活性关系（SAR）表明，5-烷氧基团在产生降压效应中是一个重要的药效团，并且在侧链上引入羟甲基烷基，而不是羰甲氧基团，改变了受体亲和力谱。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1997.tb06789.x

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of 3-(Aminoalkyl)-5-fluoroindoles as Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Martine Prévost、Pierre Van Antwerpen、Karim Zouaoui Boudjeltia、Alexandre Rousseau、Paul G. Furtmüller、Christian Obinger、Michel Vanhaeverbeek、Jean Ducobu、Jean Nève、Michel Gelbcke、Franc¸ois Dufrasne

  DOI：10.1021/jm1009988

  日期：2010.12.23

  Oxidized low-density lipoproteins (LDLs) accumulate in the vascular wall and promote local inflammation, which contributes to the progression of the atheromatous plaque. The key role of myeloperoxidase (MPO) in this process is related to its ability to modify APO B-100 in the intima and at the surface of endothelial cells. A series of 3-(aminoalkyl)-5-fluoroindole analogues was designed and synthesized by exploiting the structure-based docking of 5-fluorotryptamine, a known MPO inhibitor. In vitro assays were used to study the effects of these compounds on the inhibition of MPO-mediated taurine chlorination and oxidation of LDLs. The kinetics of the interaction between the MPO redox intermediates, Compounds I and II, and these inhibitors was also investigated. The most potent molecules possessed a 4- or 5-carbon aminoalkyl side chain and no substituent on the amino group. The mode of binding of these analogues and the mechanism of inhibition is discussed with respect to the structure of MPO and its halogenation and peroxidase cycles.
• Synthesis of 3-Amino-2-(3-indolyl)propanol and Propanoate Derivatives and Preliminary Cardiovascular Evaluation in Rats
  作者：Victor Pérez-Alvarez、Martha S Morales-Ríos、Enrique Hong、Pedro Joseph-Nathan

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1997.tb06789.x

  日期：2011.4.12

  A series of tryptamine analogues has been prepared and tested for their 5-HT1 receptor agonist properties.

  The incorporation of an alkoxy group at the C-5 position of the indole nucleus resulted in a short-lived and dose-dependent immediate antihypertensive and bradycardic response in anaesthetized spontaneously hypertensive rats (SHR). In addition, a carbomethoxy function at the β-position of the side-chain of the tryptamines significantly increased the mean resting arterial blood pressure (MAP) in pithed rats and also produced contraction of the canine basilar artery in a dose-dependent fashion.

  Structure-activity relationships (SAR) suggest that the 5-alkoxy group is an important pharmacophore in the production of the antihypertensive effect and that the introduction of a hydroxymethylene group on the side-chain, instead of the carbomethoxy group, changed the receptor affinity profile.

  一系列色胺类似物已被制备并测试其对5-HT1受体激动剂性质的影响。在吲哚核的C-5位置引入烷氧基导致在麻醉的自发性高血压大鼠（SHR）中产生短暂且剂量依赖的即刻降压和心率减慢反应。此外，在色胺的侧链的β-位置引入羰甲氧基功能显著增加了剖蛙大鼠的平均静息动脉血压（MAP），同时也以剂量依赖的方式导致犬基底动脉收缩。结构活性关系（SAR）表明，5-烷氧基团在产生降压效应中是一个重要的药效团，并且在侧链上引入羟甲基烷基，而不是羰甲氧基团，改变了受体亲和力谱。