S-ethyl 3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazoleethanethioate | 213968-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-ethyl 3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazoleethanethioate
• 英文别名: [3-(4-cyano-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl]-thioacetic acid ethyl ester；S-ethyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]ethanethioate
• CAS: 213968-12-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 274.343
• InChiKey: XYUNHZNRMNZYDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.7±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-2-butoxycarbonylamino-propionic acid methyl ester 、 S-ethyl 3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazoleethanethioate 在 sodium hydroxide 、 sodium dihydrogenphosphate Triton X 、 三甲胺 、 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.03h， 生成 甲基N-(丁氧羰基)-3-({[(5R)-3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-1,2-恶唑-5-基]乙酰基}氨基)-L-丙氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  用于尝试拆分关键 Roxifiban 中间体的新型手性助剂：一种用于合成 Roxifiban 的简单非对映选择性偶联方法

  摘要：

  摘要 本文介绍了一种通过非对映选择性偶联方法合成 roxifiban（一种有效的糖蛋白 GP IIb-IIIa 受体拮抗剂）的简单方法，可提供 >99.9% 的光学纯度。我们还描述了通过形成非对映体酯来解决关键合成中间体的尝试。尽管我们已经能够分离两种非对映体酯，但手性助剂的去除导致部分外消旋化。

  DOI：

  10.1080/00397910701575012
• 作为产物：
  描述：

  4-cyano-benzonitrile N-oxide 在 aluminum (III) chloride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 S-ethyl 3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazoleethanethioate
  参考文献：
  名称：

  大规模酶动力学动力学拆分法高效制备罗西非班合成关键中间体

  摘要：

  提供了关于将异丁酯 5b 的动力学拆分转化为动态动力学拆分的其他信息，以通过硫酯 6c 的中间体以高产率和 ee 形成酸 2，（Pesti，JA；Yin，J.；Zhang , L.-H; Anzalone, LJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11075−11076.)。描述了制备 6c 的优化反应条件的开发，其动态动力学分辨率为 2，以及将两种反应扩大到中试装置。

  DOI：

  10.1021/op0300239

文献信息

• A Practical Preparation of Thiol Carboxylic Esters of 2-(Isoxazolyl) Acetic Acids
  作者：Jaan A. Pesti、Jianguo Yin、Jihchin Chung

  DOI：10.1080/00397919908086021

  日期：1999.11

  Abstract High yields of several thiolesters of 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetic acid are easily prepared from the corresponding oxoester by the reaction with trimethyl silylated mercaptan and aluminum chloride. The selection of mercaptans expands the previous scope of this synthetic method.

  摘要 由相应的羰基合成酯与三甲基甲硅烷基化硫醇和氯化铝反应，可以很容易地制备出多种2-[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酸硫酯。硫醇的选择扩大了该合成方法的先前范围。
• Reversible Michael Reaction−Enzymatic Hydrolysis:  A New Variant of Dynamic Resolution
  作者：Jaan A. Pesti、Jianguo Yin、Lin-hua Zhang、Luigi Anzalone

  DOI：10.1021/ja011811l

  日期：2001.11.1
• Efficient Preparation of a Key Intermediate in the Synthesis of Roxifiban by Enzymatic Dynamic Kinetic Resolution on Large Scale
  作者：Jaan A. Pesti、Jinguao Yin、Lin-hua Zhang、Luigi Anzalone、Robert E. Waltermire、Philip Ma、Edward Gorko、Pat N. Confalone、Joseph Fortunak、Charlotte Silverman、John Blackwell、J. C. Chung、Michael D. Hrytsak、Mary Cooke、Lakisha Powell、Charles Ray

  DOI：10.1021/op0300239

  日期：2004.1.1

  Additional information is presented for the transformation of a kinetic resolution into a dynamic kinetic resolution of the isobutyl ester 5b to form the acid 2 in high yield and ee via the intermediacy of a thioester 6c, (Pesti, J. A.; Yin, J.; Zhang, L.-H; Anzalone, L. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11075−11076.). The development of optimized reaction conditions for the preparation of 6c, its dynamic

  提供了关于将异丁酯 5b 的动力学拆分转化为动态动力学拆分的其他信息，以通过硫酯 6c 的中间体以高产率和 ee 形成酸 2，（Pesti，JA；Yin，J.；Zhang , L.-H; Anzalone, LJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11075−11076.)。描述了制备 6c 的优化反应条件的开发，其动态动力学分辨率为 2，以及将两种反应扩大到中试装置。
• Novel Chiral Auxiliary for Attempted Resolution of Key Roxifiban Intermediate: A Simple Diastereoselective Coupling Approach for the Synthesis of Roxifiban
  作者：Ashok K. Gangopadhyay、Gopal V. Gole、Ravindra D. Jadhav、Bansi Lal

  DOI：10.1080/00397910701575012

  日期：2007.12

  a simple method for the synthesis of roxifiban, a potent glycoprotein GP IIb‐IIIa receptor antagonist, by a diastereoselective coupling approach to give >99.9% optical purity. We have also described an attempt to resolve the key synthetic intermediate by diastereomeric ester formation. Although we have been able to separate two diastereomeric esters, the removal of the chiral auxiliary led to partial

  摘要 本文介绍了一种通过非对映选择性偶联方法合成 roxifiban（一种有效的糖蛋白 GP IIb-IIIa 受体拮抗剂）的简单方法，可提供 >99.9% 的光学纯度。我们还描述了通过形成非对映体酯来解决关键合成中间体的尝试。尽管我们已经能够分离两种非对映体酯，但手性助剂的去除导致部分外消旋化。