isobutyl (S)-2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate | 181023-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isobutyl (S)-2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate
• 英文别名: (S)-isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate；2-methylpropyl 2-[(5S)-3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetate
• CAS: 181023-09-6
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₃
• 分子量: 286.331
• InChiKey: LVORKPIKLMGBBV-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isobutyl (S)-2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate 在 aluminum (III) chloride 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 amano PS₃₀ lipase 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydroxide 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 (R)-2-(3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  大规模酶动力学动力学拆分法高效制备罗西非班合成关键中间体

  摘要：

  提供了关于将异丁酯 5b 的动力学拆分转化为动态动力学拆分的其他信息，以通过硫酯 6c 的中间体以高产率和 ee 形成酸 2，（Pesti，JA；Yin，J.；Zhang , L.-H; Anzalone, LJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11075−11076.)。描述了制备 6c 的优化反应条件的开发，其动态动力学分辨率为 2，以及将两种反应扩大到中试装置。

  DOI：

  10.1021/op0300239
• 作为产物：
  描述：

  4-cyanobenzaldehyde oxime 在 sodium hydroxide 、 sodium dihydrogenphosphate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 lipase PS₃₀ 、 Triton X-100 作用下， 以 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 isobutyl (S)-2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  The Enantiospecific Synthesis of an Isoxazoline. A RGD Mimic Platelet GPIIb/IIIa Antagonist

  摘要：

  A convergent, large-scale, chiral synthesis of isoxazoline 1 has been achieved in 37% overall yield and >99.6% optical purity, starting From L-asparagine and 4-cyanobenzaldehyde. Hofmann reaction of N-alpha-n-Boc-L-asparagine with iodosobenzene diacetate provides optically pure N-alpha-Boc-L-alpha,beta-diaminopropionic acid (8) in 75% yield. A process of lipase resolution-base catalyzed epimerization gives the single enantiomer 5. Reaction of acid 5 with amine 9 in the presence of thionyl chloride forms the framework of 1. A Pinner reaction of intermediate 4 in methyl acetate or anisole, followed by an amidination with ammonium acetate, gives optically pure product 1.

  DOI：

  10.1021/jo9612537

文献信息

• Enantioselective enzymatic aminolysis of a racemic 2-isoxazolylacetate alkyl ester
  作者：Amy E Sigmund、Kenneth C McNulty、Dzuy Nguyen、Charlotte E Silverman、Philip Ma、Jaan A Pesti、Robert DiCosimo

  DOI：10.1139/v02-004

  日期：2002.6.1

  Pseudomonas cepacia lipase or Candida antartica lipase B catalyzes the enantioselective aminolysis of a racemic 2-isoxazolylacetate alkyl ester, isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate, by 3-amino-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine methyl ester, mono(4-methylbenzenesulfonate) to produce the corresponding amide, (R)-methyl-3-[[[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetyl]amino]-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine, which is an intermediate in the preparation of an isoxazoline-based platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonist. Key words: enantioselective aminolysis, Pseudomonas cepacia lipase, Candida antartica lipase B.

  假单胞菌脂肪酶或南极酵母脂肪酶B催化不对称选择性氨解反应，将一个外消旋的2-异恶唑乙酸酯烷基酯，异丁基2-[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酸酯，和3-氨基-N-(丁氧羰基)-L-丙氨酸甲酯，单(4-甲基苯磺酸盐)反应，生成相应的酰胺，(R)-甲基-3-[[[3-(4-氰基苯基)-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酰]氨基]-N-(丁氧羰基)-L-丙氨酸甲酯，这是制备异恶唑基血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂的中间体。关键词：不对称选择性氨解反应，假单胞菌脂肪酶，南极酵母脂肪酶B。
• US6624311B2
  申请人：——

  公开号：US6624311B2

  公开（公告）日：2003-09-23
• The Enantiospecific Synthesis of an Isoxazoline. A RGD Mimic Platelet GPIIb/IIIa Antagonist
  作者：Lin-hua Zhang、J. C. Chung、T. D. Costello、I. Valvis、P. Ma、S. Kauffman、R. Ward

  DOI：10.1021/jo9612537

  日期：1997.4.1

  A convergent, large-scale, chiral synthesis of isoxazoline 1 has been achieved in 37% overall yield and >99.6% optical purity, starting From L-asparagine and 4-cyanobenzaldehyde. Hofmann reaction of N-alpha-n-Boc-L-asparagine with iodosobenzene diacetate provides optically pure N-alpha-Boc-L-alpha,beta-diaminopropionic acid (8) in 75% yield. A process of lipase resolution-base catalyzed epimerization gives the single enantiomer 5. Reaction of acid 5 with amine 9 in the presence of thionyl chloride forms the framework of 1. A Pinner reaction of intermediate 4 in methyl acetate or anisole, followed by an amidination with ammonium acetate, gives optically pure product 1.
• Efficient Preparation of a Key Intermediate in the Synthesis of Roxifiban by Enzymatic Dynamic Kinetic Resolution on Large Scale
  作者：Jaan A. Pesti、Jinguao Yin、Lin-hua Zhang、Luigi Anzalone、Robert E. Waltermire、Philip Ma、Edward Gorko、Pat N. Confalone、Joseph Fortunak、Charlotte Silverman、John Blackwell、J. C. Chung、Michael D. Hrytsak、Mary Cooke、Lakisha Powell、Charles Ray

  DOI：10.1021/op0300239

  日期：2004.1.1

  Additional information is presented for the transformation of a kinetic resolution into a dynamic kinetic resolution of the isobutyl ester 5b to form the acid 2 in high yield and ee via the intermediacy of a thioester 6c, (Pesti, J. A.; Yin, J.; Zhang, L.-H; Anzalone, L. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11075−11076.). The development of optimized reaction conditions for the preparation of 6c, its dynamic

  提供了关于将异丁酯 5b 的动力学拆分转化为动态动力学拆分的其他信息，以通过硫酯 6c 的中间体以高产率和 ee 形成酸 2，（Pesti，JA；Yin，J.；Zhang , L.-H; Anzalone, LJ Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11075−11076.)。描述了制备 6c 的优化反应条件的开发，其动态动力学分辨率为 2，以及将两种反应扩大到中试装置。