6-(3-fluoro-2-methyl-benzyl)-5-phenyl-7-(piperazine-1-carbonyl)-pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid methylamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 6-(3-fluoro-2-methyl-benzyl)-5-phenyl-7-(piperazine-1-carbonyl)-pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid methylamide hydrochloride
• 英文别名: 6-[(3-fluoro-2-methylphenyl)methyl]-N-methyl-5-phenyl-7-(piperazine-1-carbonyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₈H₂₈FN₅O₂*(x)ClH
• 分子量: 522.0
• InChiKey: BNFMYJSKTBMFBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氟-2-甲基苯甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 ammonium acetate 、 水 、 氢气 、 silica gel 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 正丁胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 异丁烯 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 180.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 61.75h， 生成 6-(3-fluoro-2-methyl-benzyl)-5-phenyl-7-(piperazine-1-carbonyl)-pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid methylamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC (AZA)INDOLIZINECARBOXAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  [FR] (AZA)INDOLIZINE-CARBOXAMIDES CYCLIQUES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及公式Ia和Ib的环式吲哚啉羧酰胺和氮杂吲哚啉羧酰胺，其中R、Ra、R10、R20、R30、R40、Y、n、p和q的含义如索赔中所示，它们是有价值的药用活性化合物。具体来说，它们抑制酶肾素并调节肾素-血管紧张素系统的活性，对于治疗高血压等疾病是有用的。此外，本发明还涉及制备公式Ia和Ib化合物的方法、它们的用途以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2011012538A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-[6-(3-fluoro-2-methyl-benzyl)-3-methylcarbamoyl-5-phenyl-pyrrolo[1,2-b]pyridazine-7-carbonyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 、 盐酸 、 1,4-二氧六环 在 乙醚 、 6-(3-fluoro-2-methyl-benzyl)-5-phenyl-7-(piperazine-1-carbonyl)-pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid methylamide hydrochloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以to give 0.118 g of the title compound in the form of 6-(3-fluoro-2-methyl-benzyl)-5-phenyl-7-(piperazine-1-carbonyl)-pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid methylamide hydrochloride as a pale orange solid with the following characteristics的产率得到6-(3-Fluoro-2-methyl-benzyl)-5-phenyl-7-(piperazine-1-carbonyl)-pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  Cyclic (aza)indolizinecarboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals

  摘要：

  本发明涉及式Ia和Ib的环状吲哚啉羧酰胺和氮杂吲哚啉羧酰胺，其中R、Ra、R10、R20、R30、R40、Y、n、p和q具有所述权利要求中所示的含义，它们是有价值的药物活性化合物。具体而言，它们抑制酶肾素并调节肾素-血管紧张素系统的活性，可用于治疗高血压等疾病。此外，本发明还涉及制备式Ia和Ib化合物的方法、它们的用途以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  US08415336B2

文献信息

• CYCLIC (AZA)INDOLIZINECARBOXAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：STEINHAGEN Henning

  公开号：US20120232081A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to cyclic indolizinecarboxamides and azaindolizinecarboxamides of the formulae Ia and Ib, wherein R, R a , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , Y, n, p and q have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they inhibit the enzyme renin and modulate the activity of the renin-angiotensin system, and are useful for the treatment of diseases such as hypertension, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formulae Ia and Ib, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式Ia和Ib的环状吲哚啉羧酰胺和氮杂吲哚啉羧酰胺，其中R、Ra、R10、R20、R30、R40、Y、n、p和q在权利要求中所示，它们是有价值的药物活性化合物。具体来说，它们抑制酶酰肽酶并调节肾素-血管紧张素系统的活性，对于治疗高血压等疾病有用。此外，本发明还涉及制备公式Ia和Ib化合物的方法，以及它们的使用和含有它们的制药组合物。
• CYCLIC (AZA)INDOLIZINECARBOXAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2459557B1

  公开（公告）日：2013-09-18
• US8415336B2
  申请人：——

  公开号：US8415336B2

  公开（公告）日：2013-04-09
• [EN] CYCLIC (AZA)INDOLIZINECARBOXAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] (AZA)INDOLIZINE-CARBOXAMIDES CYCLIQUES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2011012538A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention relates to cyclic indolizinecarboxamides and azaindolizinecarboxamides of the formulae Ia and Ib, (Ia) (Ib) wherein R, Ra, R10, R20, R30, R40, Y, n, p and q have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they inhibit the enzyme renin and modulate the activity of the renin-angiotensin system, and are useful for the treatment of diseases such as hypertension, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formulae Ia and Ib, their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式Ia和Ib的环式吲哚啉羧酰胺和氮杂吲哚啉羧酰胺，其中R、Ra、R10、R20、R30、R40、Y、n、p和q的含义如索赔中所示，它们是有价值的药用活性化合物。具体来说，它们抑制酶肾素并调节肾素-血管紧张素系统的活性，对于治疗高血压等疾病是有用的。此外，本发明还涉及制备公式Ia和Ib化合物的方法、它们的用途以及包含它们的药物组合物。