5-nitroso-6-(D-ribitylamino)uracil | 75599-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-nitroso-6-(D-ribitylamino)uracil
• 英文别名: 5-nitroso-6-[[(2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]amino]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 75599-13-2
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₇
• 分子量: 290.233
• InChiKey: YMWIHKCBRFEJMH-RPDRRWSUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-nitroso-6-(D-ribitylamino)uracil 在 sodium dithionite 作用下， 以98%的产率得到5-氨基-6-核糖基氨基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, stabilization, and characterization of the MR1 ligand precursor 5-amino-6-D-ribitylaminouracil (5-A-RU)

  摘要：

  粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞是一类丰富的先天 T 细胞，受 MHC I 相关分子 MR1 的限制。 MAIT 细胞可以识别 MR1 呈现的核黄素途径中细菌衍生的代谢中间体，并被认为通过产生细胞因子和直接杀灭细菌，在先天抗菌免疫中发挥作用。 MR1 四聚体通常由 5-氨基-6-D-核糖氨基尿嘧啶 (5-A-RU) 和甲基乙二醛 (MeG) 的加合物稳定，是研究 MAIT 细胞的重要工具。 5-A-RU 的一个长期存在的问题是它在存储时不稳定。在此，我们报告了一种该配体 HCl 盐的有效合成方法，该方法提高了储存期间的稳定性。我们还表明，通过这种方法产生的合成 5-A-RU·HCl 可用于刺激人类 MAIT 细胞以及生产人类和小鼠 MR1 四聚体以进行 MAIT 细胞鉴定的方案。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0191837
• 作为产物：
  描述：

  D-Ribamin 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-nitroso-6-(D-ribitylamino)uracil
  参考文献：
  名称：

  在回收内体中访问MR1的MAIT细胞前药激动剂的化学合成，稳定性和活性。

  摘要：

  粘膜相关不变性T（MAIT）细胞是抗菌效应T细胞，可与源自单态分子MR1的细菌核黄素合成的嘧啶反应。MAIT细胞研究中的主要挑战是常用的MAIT激动剂前体5-氨基-6-d-核糖胺基尿嘧啶（5-A-RU）对自氧化不稳定，导致生物活性丧失。在这里，我们通过LCMS描述了两个独立的自氧化过程。为了克服明显的不稳定性，我们报道了通过用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苯甲酸氨基甲酸酯修饰5-氨基而生成的5-A-RU前药的合成。该化合物以前药形式稳定，只有在酶促裂解后才释放母体胺（即5-A-RU）。与5-A-RU相比，对前药的体外和体内分析显示MAIT细胞活化特性增强，这与循环内体中的优先加载有关，这是某些天然激动剂使用的途径。因此，该前药设计克服了生物学研究中与5-A-RU相关的难题，并为探索不同的呈递途径提供了机会。

  DOI：

  10.1021/acschembio.9b00902

文献信息

• [EN] MAIT CELL AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE CELLULES MAIT
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2019058289A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The invention relates to peptide conjugates of Formula (I). The peptide conjugates of the invention have activity as MAIT agonists. The peptide conjugates of the invention also enhance immune responses and therefore are effective vaccines and vaccine adjuvants. The invention also relates to methods and uses of such conjugates.

  本发明涉及式(I)的肽偶联物。发明的肽偶联物具有作为MAIT激动剂的活性。发明的肽偶联物还能增强免疫应答，因此是有效的疫苗和疫苗佐剂。本发明还涉及这些偶联物的方法和应用。
• T-cell activation by transitory neo-antigens derived from distinct microbial pathways
  作者：Alexandra J. Corbett、Sidonia B. G. Eckle、Richard W. Birkinshaw、Ligong Liu、Onisha Patel、Jennifer Mahony、Zhenjun Chen、Rangsima Reantragoon、Bronwyn Meehan、Hanwei Cao、Nicholas A. Williamson、Richard A. Strugnell、Douwe Van Sinderen、Jeffrey Y. W. Mak、David P. Fairlie、Lars Kjer-Nielsen、Jamie Rossjohn、James McCluskey

  DOI：10.1038/nature13160

  日期：2014.5

  MAIT cells directly, it does form potent MAIT-activating antigens via non-enzymatic reactions with small molecules, such as glyoxal and methylglyoxal, which are derived from other metabolic pathways. The MAIT antigens formed by the reactions between 5-A-RU and glyoxal/methylglyoxal were simple adducts, 5-(2-oxoethylideneamino)-6-d-ribitylaminouracil (5-OE-RU) and 5-(2-oxopropylideneamino)-6-d-ribitylaminouracil

  T 细胞通过识别不同的微生物分子（主要是肽和脂质）来区分外来分子和宿主分子。在许多细菌和酵母中发现的核黄素前体也选择性地激活黏膜相关不变 T (MAIT) 细胞，这是人类先天样 T 细胞的丰富群体。然而，这些有机小分子的起源及其通过主要组织相容性复合体 (MHC) 相关蛋白 MR1（参考文献 8）向 MAIT 细胞呈递的方式尚不清楚。在这里，我们表明 MAIT 细胞激活需要关键基因编码形成 5-amino-6-d-ribitylaminouracil (5-A-RU) 的酶，这是细菌核黄素合成的早期中间体。虽然 5-A-RU 不直接结合 MR1 或激活 MAIT 细胞，它确实通过与来自其他代谢途径的小分子（如乙二醛和甲基乙二醛）的非酶促反应形成有效的 MAIT 激活抗原。由 5-A-RU 和乙二醛/甲基乙二醛之间的反应形成的 MAIT 抗原是简单的加合物，5-(2-氧代亚乙基氨基)-6-d-ribitylaminouracil
• Synthesis, stabilization, and characterization of the MR1 ligand precursor 5-amino-6-D-ribitylaminouracil (5-A-RU)
  作者：Kelin Li、Charles K. Vorkas、Ashutosh Chaudhry、Donielle L. Bell、Richard A. Willis、Alexander Rudensky、John D. Altman、Michael S. Glickman、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1371/journal.pone.0191837

  日期：——

  Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are an abundant class of innate T cells restricted by the MHC I-related molecule MR1. MAIT cells can recognize bacterially-derived metabolic intermediates from the riboflavin pathway presented by MR1 and are postulated to play a role in innate antibacterial immunity through production of cytokines and direct bacterial killing. MR1 tetramers, typically stabilized by the adduct of 5-amino-6-D-ribitylaminouracil (5-A-RU) and methylglyoxal (MeG), are important tools for the study of MAIT cells. A long-standing problem with 5-A-RU is that it is unstable upon storage. Herein we report an efficient synthetic approach to the HCl salt of this ligand, which has improved stability during storage. We also show that synthetic 5-A-RU•HCl produced by this method may be used in protocols for the stimulation of human MAIT cells and production of both human and mouse MR1 tetramers for MAIT cell identification.

  粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞是一类丰富的先天 T 细胞，受 MHC I 相关分子 MR1 的限制。 MAIT 细胞可以识别 MR1 呈现的核黄素途径中细菌衍生的代谢中间体，并被认为通过产生细胞因子和直接杀灭细菌，在先天抗菌免疫中发挥作用。 MR1 四聚体通常由 5-氨基-6-D-核糖氨基尿嘧啶 (5-A-RU) 和甲基乙二醛 (MeG) 的加合物稳定，是研究 MAIT 细胞的重要工具。 5-A-RU 的一个长期存在的问题是它在存储时不稳定。在此，我们报告了一种该配体 HCl 盐的有效合成方法，该方法提高了储存期间的稳定性。我们还表明，通过这种方法产生的合成 5-A-RU·HCl 可用于刺激人类 MAIT 细胞以及生产人类和小鼠 MR1 四聚体以进行 MAIT 细胞鉴定的方案。
• Lumazine and riboflavin synthase
  申请人：——

  公开号：US20020052023A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  Through function complementation of E. coli auxotrophs, the ultimate and pentultimate enzymes of the spinach riboflavin biosynthetic pathway have been cloned, namely, lumazine synthase (LS) and riboflavin synthase (RS). This invention relates to the isolation of nucleic acid fragments from plants or fungi that encode LS protein. The invention also relates to the isolation of nucleic acid fragments from plants or fungi that encode RS protein. In addition, the invention also relates to the construction of chimeric genes encoding all of a portion of LS, in sense or antisense orientation, wherein the expression of the chimeric gene results in production of altered levels of plant LS in a transformed host cell. Furthermore, the invention also relates to the construction of chimeric genes encoding all of a portion of RS, in sense or antisense orientation, wherein the expression of the chimeric gene results in production of altered levels of plant or fungal RS in a transformed host cell. In vivo and in vitro methods to identify herbicide or fungicide candidates are included that evaluate the ability of a chemical compound to inhibit the activity of a plant or fungal LS enzyme or a plant or fungal RS enzyme.

  通过对大肠杆菌营养缺陷株功能互补的研究，成功克隆了菠菜核黄素生物合成途径的最终和次终酶，即蓝光合成酶（LS）和核黄素合成酶（RS）。本发明涉及从植物或真菌中分离编码LS蛋白的核酸片段。本发明还涉及从植物或真菌中分离编码RS蛋白的核酸片段。此外，本发明还涉及构建嵌合基因，编码全部或部分LS，在正向或反向方向上，其中嵌合基因的表达导致在转化的宿主细胞中产生改变的植物LS水平。此外，本发明还涉及构建嵌合基因，编码全部或部分RS，在正向或反向方向上，其中嵌合基因的表达导致在转化的宿主细胞中产生改变的植物或真菌RS水平。本发明还包括评估化学化合物抑制植物或真菌LS酶或植物或真菌RS酶活性的体内和体外方法，以识别除草剂或杀真菌剂候选物。
• Riboflavin synthase genes and enzymes and methods of use
  申请人：——

  公开号：US20020127670A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  Through function complementation of E. coli auxotrophs, the ultimate and pentultimate enzymes of the spinach riboflavin biosynthetic pathway have been cloned, namely, lumazine synthase (LS) and riboflavin synthase (RS). This invention relates to the isolation of nucleic acid fragments from plants or fungi that encode LS protein. The invention also relates to the isolation of nucleic acid fragments from plants or fungi that encode RS protein. In addition, the invention also relates to the construction of chimeric genes encoding all of a portion of LS, in sense or antisense orientation, wherein the expression of the chimeric gene results in production of altered levels of plant LS in a transformed host cell. Furthermore, the invention also relates to the construction of chimeric genes encoding all of a portion of RS, in sense or antisense orientation, wherein the expression of the chimeric gene results in production of altered levels of plant or fungal RS in a transformed host cell. In vivo and in vitro methods to identify herbicide or fungicide candidates are included that evaluate the ability of a chemical compound to inhibit the activity of a plant or fungal LS enzyme or a plant or fungal RS enzyme.

  通过对大肠杆菌光营养菌的功能互补作用，已经克隆了菠菜核黄素生物合成途径的最终和倒数第二酶，即蒻光氨酸合成酶（LS）和核黄素合成酶（RS）。本发明涉及从植物或真菌中分离编码LS蛋白的核酸片段。本发明还涉及从植物或真菌中分离编码RS蛋白的核酸片段。此外，本发明还涉及构建嵌合基因，编码LS的全部或部分，在正义或反义方向，其中嵌合基因的表达导致在转化的宿主细胞中产生改变的植物LS水平。此外，本发明还涉及构建嵌合基因，编码全部或部分RS，在正义或反义方向，其中嵌合基因的表达导致在转化的宿主细胞中产生改变的植物或真菌RS水平。本发明还包括评估化学化合物抑制植物或真菌LS酶或植物或真菌RS酶活性能力的体内和体外方法，以识别除草剂或杀菌剂候选物。