(2S,3S,4R,5S,6R)-2-(3-(4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzyl)-4-methylphenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 1610955-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3S,4R,5S,6R)-2-(3-(4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzyl)-4-methylphenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• CAS: 1610955-41-3
• 化学式: C₃₃H₄₃NO₁₀S
• 分子量: 645.771
• InChiKey: IHLFWMCHWZZVQM-XVEIJSAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.04
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  135.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R,5S,6R)-2-(3-(4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzyl)-4-methylphenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 甲醇 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 1-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-3-(2-(4-(2-methyl-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)benzyl)phenoxy)ethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF SODIUM GLUCOSE COTRANSPORTER 1
  [FR] INHIBITEURS DU COTRANSPORTEUR SODIUM GLUCOSE 1

  摘要：

  抑制钠葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）的抑制剂，包含它们的组合物，以及它们用于治疗糖尿病等疾病和紊乱的方法被披露。特定化合物的结构式如下（I）：其中各种取代基在此处被定义。

  公开号：

  WO2014081660A1
• 作为产物：
  描述：

  在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 硫脲 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 (2S,3S,4R,5S,6R)-2-(3-(4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethoxy)benzyl)-4-methylphenyl)-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF SODIUM GLUCOSE COTRANSPORTER 1
  [FR] INHIBITEURS DU COTRANSPORTEUR SODIUM GLUCOSE 1

  摘要：

  抑制钠葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）的抑制剂，包含它们的组合物，以及它们用于治疗糖尿病等疾病和紊乱的方法被披露。特定化合物的结构式如下（I）：其中各种取代基在此处被定义。

  公开号：

  WO2014081660A1

文献信息

• Discovery of LX2761, a Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 1 (SGLT1) Inhibitor Restricted to the Intestinal Lumen, for the Treatment of Diabetes
  作者：Nicole C. Goodwin、Zhi-Ming Ding、Bryce A. Harrison、Eric D. Strobel、Angela L. Harris、Melinda Smith、Andrea Y. Thompson、Wendy Xiong、Faika Mseeh、Debra J. Bruce、Damaris Diaz、Suma Gopinathan、Ling Li、Emily O’Neill、Mary Thiel、Alan G. E. Wilson、Kenneth G. Carson、David R. Powell、David B. Rawlins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01541

  日期：2017.1.26

  The increasing number of people afflicted with diabetes throughout the world is a major health issue. Inhibitors of the sodium dependent glucose cotransporters (SGLT) have appeared as viable therapeutics to control blood glucose levels in diabetic patents. Herein we report the discovery of LX2761, a locally acting SGLT1 inhibitor that is highly potent in vitro and delays intestinal glucose absorption in vivo to improve glycemic control.