N-(5-acetyl-4-hydroxy-2-methoxyphenyl)acetamide | 103796-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(5-acetyl-4-hydroxy-2-methoxyphenyl)acetamide
• CAS: 103796-24-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: AGLAVPKSXZOHOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-acetyl-4-hydroxy-2-methoxyphenyl)acetamide 在 吡啶 、 盐酸 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.29h， 生成 ethyl 2-((5-((5-bromo-2-methoxyphenyl)sulfonamido)-3-methylbenzo[d]isoxazol-6-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现和优化苯并[ d ]异恶唑衍生物作为潜在和选择性BET抑制剂的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在治疗方法

  摘要：

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00103
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(5-acetyl-4-hydroxy-2-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-ASSOCIATED DISEASES
  [FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA SUBSTANCE AMYLOÏDE

  摘要：

  这项发明提供了式(I)或(II)或其立体异构体、对映异构体、消旋体或互变异构体的新化合物，其中取代基如规范中所定义。本发明还涉及用作药物的这些新化合物，更具体地用于预防或治疗与淀粉样蛋白相关的疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，如被统称为tau病变的疾病，以及由细胞毒性α-突触核蛋白淀粉生成所特征化的疾病。本发明还涉及利用这些新化合物制备对治疗此类淀粉样蛋白相关疾病有用的药物。本发明还涉及包括这些新化合物的药物组合物以及这些新化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2016083490A1

文献信息

• 一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105085427B

  公开（公告）日：2018-06-05

  本发明涉及化学医药技术领域，具体公开了通式(A)所示的一类苯并[d]异恶唑类化合物及其应用。该类化合物可有效抑制BET家族蛋白的溴结构域(bromodomain)，从而阻断BET家族蛋白与染色质组蛋白之间的相互作用，进而调节基因转录，引起下游信号通路的变化，并对多种疾病产生重要影响。因此本发明提供的化合物及组合物可用于制备治疗或预防肿瘤形成、炎症、病毒感染、细胞增值性紊乱、自身免疫性疾病、败血症等疾病的药物。(A)。
• Synthesis, evaluation and in silico studies of novel BRD4 bromodomain inhibitors bearing a benzo[d]isoxazol scaffold
  作者：Maofeng Zhang、Zhuyun Liu、Lizhong Wang、Yan Li、Yonggang Ma

  DOI：10.1007/s12039-020-01874-2

  日期：2021.3

  compounds with the active site of BRD4(1). In addition, in silico predictions indicated that these compounds possessed good drug-likeness and pharmacokinetic profile. Graphic abstract This paper is a follow-up to our previous studies, in which we report the structure-based design, synthesis, and evaluation of a new class of small-molecule BRD4 bromodomain inhibitors bearing a benzo[d]isoxazol scaffold

  摘要 BRD4蛋白与各种疾病有关，这已成为治疗癌症和炎症的诱人靶标。本文是对先前研究的后续研究，在该研究中，我们报告了新型的带有苯并[ d ]异恶唑骨架的小分子BRD4溴结构域抑制剂的结构设计，合成和评估。SAR专注于2'或3'位置的探索，以提供可以避免潜在的代谢不稳定位点的新型抑制剂。的最有效的抑制剂13F与ΔT表现出高结合亲和力到BRD4（1）米的7.8℃的值作为热变动分析（TSA）进行评价。还通过使用IC 50的肽竞争分析法证明了这种有效活性值为0.21μM。对接研究揭示了化合物与BRD4（1）活性位点的结合方式。此外，计算机模拟预测表明，这些化合物具有良好的药物相似性和药代动力学特征。 图形摘要 本文是对我们先前研究的后续研究，在该研究中，我们报告了带有苯并[d]异恶唑骨架的新型小分子BRD4溴结构域抑制剂的结构化设计，合成和评估。
• [EN] BENZO[D]ISOXAZOLE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BENZO[D]ISOXAZOLE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种苯并[d]异恶唑类化合物及其应用
  申请人：GUANGZHOU IMD THERAPEUTICS CO LTD

  公开号：WO2023217063A1

  公开（公告）日：2023-11-16

  本申请提供一种苯并[d]异恶唑类化合物及其应用。所述化合物具有如下式I所示结构。本申请所述苯并[d]异恶唑类化合物可诱导BET蛋白和/或GSPT1蛋白的降解，对癌细胞具有抗增殖作用。因此，本申请提供的化合物及组合物可用于制备治疗或预防肿瘤形成、炎症、病毒感染、细胞增殖性紊乱、自身免疫性疾病、败血症等疾病的药物。
• Kasahara, Nippon Kagaku Zasshi, 1958, vol. 79, p. 335,337
  作者：Kasahara

  DOI：——

  日期：——