NTX-19 | 1391034-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: NTX-19
• 英文别名: 2-[2-[5-[[2-[2-[[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]pentylamino]-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide
• CAS: 1391034-97-1
• 化学式: C₃₄H₄₉N₅O₉
• 分子量: 671.791
• InChiKey: QTZJLWFULMKGIZ-BDSZUSOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基戊基氨基甲酸苄酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 NTX-19
  参考文献：
  名称：

  靶向mu阿片受体和趋化因子受体CCR5二聚体的二价配体的探索

  摘要：

  现代抗逆转录病毒疗法为感染HIV-1的患者提供了更长的寿命和更好的生活质量。然而，由于感染小胶质细胞和星形胶质细胞与HI​​V-1相关的神经元损伤，这些患者中出现了几种神经系统并发症。此外，鸦片的使用和滥用会进一步加剧这些影响。阿片类药物这种增强作用的一种可能机制是mu阿片受体（MOR）与趋化因子受体CCR5（CCR5）（一种已知的HIV-1共同受体）的相互作用，形成MOR-CCR5异二聚体。为了理解这种推定的相互作用及其与NeuroAIDS的相关性，我们设计并合成了一系列针对推定的CCR5–MOR异二聚体的二价配体。要了解这些二价配体如何与异二聚体相互作用，进行了包括钙动员抑制，结合亲和力，HIV-1入侵和细胞融合测定在内的生物学研究。特别是，使用人外周血单核细胞，巨噬细胞和星形胶质细胞的HIV-1感染检测显示出一种特定的二价配体在活性上具有明显的协同作用。此外，构建了假定的CCR5-M

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.059

文献信息

• Tuned-Affinity Bivalent Ligands for the Characterization of Opioid Receptor Heteromers
  作者：Jessica H. Harvey、Darcie H. Long、Pamela M. England、Jennifer L. Whistler

  DOI：10.1021/ml300083p

  日期：2012.8.9

  Opioid receptors, including the mu- and delta-opioid receptors (MOR and DOR), are important targets for the treatment of pain. Although there is mounting evidence that these receptors form heteromers, the functional role of the MOR/DOR heteromer remains unresolved. We have designed and synthesized bivalent ligands as tools to elucidate the functional role of the MOR/DOR heteromer. Our ligands (L2 and L4) are comprised of a compound with low affinity at the DOR tethered to a compound with high affinity at the MOR, with the goal of producing ligands with "tuned affinity" at MOR/DOR heteromers as compared to DOR homomers. Here, we show that both L2 and L4 demonstrate enhanced affinity at MOR/DOR heteromers as compared to DOR homomers, thereby providing unique pharmacological tools to dissect the role of the MOR/DOR heteromer in pain.
• Exploration of bivalent ligands targeting putative mu opioid receptor and chemokine receptor CCR5 dimerization
  作者：Christopher K. Arnatt、Bethany A. Falls、Yunyun Yuan、Thomas J. Raborg、Ruturaj R. Masvekar、Nazira El-Hage、Dana E. Selley、Anthony V. Nicola、Pamela E. Knapp、Kurt F. Hauser、Yan Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.059

  日期：2016.11

  interaction of the mu opioid receptor (MOR) with the chemokine receptor CCR5 (CCR5), a known HIV-1 co-receptor, to form MOR–CCR5 heterodimer. In an attempt to understand this putative interaction and its relevance to neuroAIDS, we designed and synthesized a series of bivalent ligands targeting the putative CCR5–MOR heterodimer. To understand how these bivalent ligands may interact with the heterodimer

  现代抗逆转录病毒疗法为感染HIV-1的患者提供了更长的寿命和更好的生活质量。然而，由于感染小胶质细胞和星形胶质细胞与HI​​V-1相关的神经元损伤，这些患者中出现了几种神经系统并发症。此外，鸦片的使用和滥用会进一步加剧这些影响。阿片类药物这种增强作用的一种可能机制是mu阿片受体（MOR）与趋化因子受体CCR5（CCR5）（一种已知的HIV-1共同受体）的相互作用，形成MOR-CCR5异二聚体。为了理解这种推定的相互作用及其与NeuroAIDS的相关性，我们设计并合成了一系列针对推定的CCR5–MOR异二聚体的二价配体。要了解这些二价配体如何与异二聚体相互作用，进行了包括钙动员抑制，结合亲和力，HIV-1入侵和细胞融合测定在内的生物学研究。特别是，使用人外周血单核细胞，巨噬细胞和星形胶质细胞的HIV-1感染检测显示出一种特定的二价配体在活性上具有明显的协同作用。此外，构建了假定的CCR5-M