5-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-5-methyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine | 1386997-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-5-methyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine
• 英文别名: rac-5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-methyl-5,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-amine；(RS)-5-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-5-methyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine；5-(5-Bromo-2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-5-methyl-2H-1,4-oxazin-3-amine；5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-methyl-2,6-dihydro-1,4-oxazin-3-amine
• CAS: 1386997-96-1
• 化学式: C₁₁H₁₂BrFN₂O
• 分子量: 287.131
• InChiKey: WTWOQADALQECJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-5-methyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 (1R,2r)-n,n,nn-四甲基-1,2-环己二胺 、 氢气 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (5-(5-氨基-2-氟苯基)-5-甲基-5,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-3-基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和有效的β-秘密酶（BACE1）抑制剂NB-360的合成

  摘要：

  从铅化合物4开始，对1,4-恶嗪头基进行了优化，以提高效能和脑部渗透能力。着眼于5-氨基-1,4-恶嗪的6位，插入Me和CF 3基团可提供出色的药理学特性，ap K a为7.1，P-gp外排率非常低，因此中枢神经系统（CNS）的渗透和暴露。研究了各种途径获得带有5-氨基-6-甲基-6-（三氟甲基）-1,4-恶嗪头基的BACE1抑制剂。P3片段的后续优化提供了高效的N-（3-（（3 R，6 R）-5-氨基-3,6-二甲基-6-（三氟甲基）-3,6-二氢-2 H-1,4-恶嗪-3-基）-4-氟苯基）-5-氰基-3-甲基吡啶酰胺54（NB-360），能够减少显著甲β在小鼠水平，大鼠，和狗在急性和慢性治疗养生方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02143
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)propanoic acid hydrochloride 在 劳森试剂 、 叔丁基过氧化氢 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-5-methyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和有效的β-秘密酶（BACE1）抑制剂NB-360的合成

  摘要：

  从铅化合物4开始，对1,4-恶嗪头基进行了优化，以提高效能和脑部渗透能力。着眼于5-氨基-1,4-恶嗪的6位，插入Me和CF 3基团可提供出色的药理学特性，ap K a为7.1，P-gp外排率非常低，因此中枢神经系统（CNS）的渗透和暴露。研究了各种途径获得带有5-氨基-6-甲基-6-（三氟甲基）-1,4-恶嗪头基的BACE1抑制剂。P3片段的后续优化提供了高效的N-（3-（（3 R，6 R）-5-氨基-3,6-二甲基-6-（三氟甲基）-3,6-二氢-2 H-1,4-恶嗪-3-基）-4-氟苯基）-5-氰基-3-甲基吡啶酰胺54（NB-360），能够减少显著甲β在小鼠水平，大鼠，和狗在急性和慢性治疗养生方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02143

文献信息

• 3-AMINO-5-PHENYL-5,6-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZINES
  申请人：Andreini Matteo

  公开号：US20110046122A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention relates to 3-Amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines of formula I having BACE1 and/or BACE2 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease and type 2 diabetes.

  本发明涉及具有BACE1和/或BACE2抑制活性的化学式I的3-氨基-5-苯基-5,6-二氢-2H-[1,4]噁嗪，以及它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗阿尔茨海默病和2型糖尿病等疾病方面具有用途。
• 1,4 OXAZINES AS BACE1 AND/OR BACE2 INHIBITORS
  申请人：Andreini Matteo

  公开号：US20120184540A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to 1,4 Oxazines of formula I having BACE1 and/or BACE2 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease and type 2 diabetes.

  本发明涉及具有BACE1和/或BACE2抑制活性的式I的1,4噁嗪，它们的制造，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病和2型糖尿病等疾病方面是有用的。
• [EN] 1,4 OXAZINES AS BACE1 AND/OR BACE2 INHIBITORS<br/>[FR] 1,4 OXAZINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BACE1 ET/OU BACE2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012098064A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to 1,4 Oxazines of formula (I): having BACE1 and/or BACE2 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease and type 2 diabetes.

  本发明涉及具有BACE1和/或BACE2抑制活性的式(I)的1,4噁嗪，它们的制备，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病和2型糖尿病方面是有用的。
• [EN] NOVEL OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013054291A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  该发明涉及式(I)的新型噁嗪衍生物，及其药用盐，其中所有变量如规范中定义的那样，其药物组合物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• 3-AMINO-5-PHENYL-56-DIHYDRO-2H-[1,4]OXAZINES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130196984A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention relates to 3-Amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines of formula I having BACE1 and/or BACE2 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease and type 2 diabetes.

  本发明涉及公式I的3-氨基-5-苯基-5,6-二氢-2H-[1,4]噁唑烷，具有BACE1和/或BACE2抑制活性，其制造方法，含有它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病和2型糖尿病方面非常有用。