6-硝基-1H-1lambda~6~-苯并[b]噻吩-1,1-二酮 | 19983-44-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 6-硝基-1H-1lambda~6~-苯并[b]噻吩-1,1-二酮
• 中文别名: 盐酸萘替芬
• 英文名称: stattic
• 英文别名: 6-nitrobenzo[b]thiophene 1,1-dioxide；6-nitro-1-benzothiophene 1,1-dioxide
• CAS: 19983-44-9
• 化学式: C₈H₅NO₄S
• mdl: MFCD00173799
• 分子量: 211.198
• InChiKey: ZRRGOUHITGRLBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-188 °C
• 沸点：
  461.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.621±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

SDS

1.1 产品标识符
: Stattic
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Stat three inhibitory compound
6-Nitrobenzo[b]thiophene-1,1-dioxide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Stat three inhibitory compound
别名
6-Nitrobenzo[b]thiophene-1,1-dioxide
: C8H5NO4S
分子式
: 211.19 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Stattic
-
CAS 号 19983-44-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性 Stattic 是第一个非肽类小分子，有效抑制 STAT3 激活和核易位，IC50 为 5.1 μM，其作用选择性远高于 STAT1。此外，Stattic 可诱导凋亡。

体外研究 Stattic 抑制 gp130 受体衍生的含磷酸化酪氨酸的肽结合到 STAT3 SH2 结构域，并表现出强烈的温度依赖性。它对酪氨酸磷酸化的肽结合到酪氨酸激酶 Lck 的 SH2 结构域只有很微弱的作用效果。Stattic 不抑制其他两个二聚体转录因子 (c-Myc/Max 和 Jun/Jun) 的二聚化，但能有效抑制荧光素标记的磷酸化肽段结合到 STAT1 和 STAT5b 的 SH2 域。在浓度为 10 μM 时，Stattic 选择性地抑制 DNA 与 STAT3 二聚体结合，并抑制 STAT3 在 Tyr705 位点的磷酸化，同时对 STAT1 在 Tyr701 (HepG2 细胞) 位点的磷酸化或 JAK1、JAK2 和 c-Src (MDA-MB-231 和 MDA-MB-235S 细胞) 的磷酸化几乎没有抑制效果。此外，Stattic 增加了 STAT3 依赖性乳腺癌细胞系的凋亡率。

特征 Stattic 是第一个非肽类小分子，能够抑制 STAT3 SH2 结构域的功能，无论在体外 STAT3 磷酸化的状态如何。

靶点

Target	Value
STAT3 (Cell-free assay)	5.1 μM

用途 一种有效的 STAT3 激活和二聚化抑制剂。Stattic 是一种用于探究该因子上游激活途径的小分子，能显著抑制多种癌细胞系中的 Stat3 表达，并在乳腺癌细胞系中诱导较高的凋亡率。Stat3 Inhibitor V, Stattic 是 Stat3 的有效抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-硝基-1H-1lambda~6~-苯并[b]噻吩-1,1-二酮 在 吡啶 、 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 生成 N-(1,1-dioxo-1H-1λ⁶-benzo[b]thiophen-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Davies et al., Journal of the Chemical Society, 1955, p. 1565,1568

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-nitro-1,1-dioxo-1λ6-benzo[b]thiophen-5-yl)-acetamide 在 盐酸 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 生成 6-硝基-1H-1lambda~6~-苯并[b]噻吩-1,1-二酮
  参考文献：
  名称：

  Benzothiophene Chemistry. VII. Substitution Reactions of 5-Hydroxy- and 5-Aminobenzothiophene Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01627a048

文献信息

• [EN] PROTON PUMP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POMPE A PROTONS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2006036024A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Proton pump inhibitors which have excellent proton pumping activity and which can be converted in vivo into proton pump inhibitors to exhibit antiulcer effect and so on, containing compounds represented by the general formula (I) or salts thereof or prodrugs of the same: (I) wherein X and Y are each independently a free valency or a spacer whose main chain has 1 to 20 carbon atoms; R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, an optionally substituted hydrocarbon group, optionally substituted thienyl, optionally substituted benzo[b]thienyl, optionally substituted furyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrazolyl, optionally substituted pyrimidinyl, acyl, halogeno, cyano, or nitro; and R5 and R6 are each independently hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon group.

  质子泵抑制剂具有优异的质子泵活性，可以在体内转化为质子泵抑制剂，表现出抗溃疡作用等，包含由通式（I）表示的化合物或其盐或类似物：（I）其中X和Y分别是自由价或其主链具有1至20个碳原子的间隔物；R1是可选择地取代的碳氢基团或可选择地取代的杂环基团；R2、R3和R4分别是氢、可选择地取代的碳氢基团、可选择地取代的噻吩基、可选择地取代的苯并[b]噻吩基、可选择地取代的呋喃基、可选择地取代的吡啶基、可选择地取代的吡唑基、可选择地取代的嘧啶基、酰基、卤素、氰基或硝基；R5和R6分别是氢或可选择地取代的碳氢基团。
• Synthesis and cytotoxic activity of lipophilic sulphonamide derivatives of the benzo[ b ]thiophene 1,1-dioxide
  作者：R. Villar、I. Encio、M. Migliaccio、M.J. Gil、V. Martinez-Merino

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.12.012

  日期：2004.3

  In the search of new compounds with antineoplastic activity, we have analysed the effect of several structural modifications on the nucleus 6-benzo[b]thiophenesulphonamide 1,1-dioxide on its cytotoxic activity on tumour cells. Lipophilic substituents on the sulphonamide group significantly increased the cytotoxic activity measured using a panel of human tumour cell lines. Only slight variations on

  在寻找具有抗肿瘤活性的新化合物时，我们分析了几种结构修饰对6-苯并[b]噻吩磺酰胺1,1-二氧化物核对肿瘤细胞的细胞毒活性的影响。使用一组人类肿瘤细胞系测得的磺酰胺基团上的亲脂取代基显着提高了细胞毒性活性。当磺酰胺基占据系统的位置5时，仅在细胞毒性上获得了很小的变化。最具活性的化合物是N-4-甲氧基苯基衍生物15，它对HT-29，CCRF-CEM，K-562和MEL-AC细胞的GI（50）值为1-9 nM，而对HTB-200的GI（50）值为200 nM。 54格。为了获得细胞毒性衍生物，似乎需要自由进入杂环系统的3位。
• Design, synthesis, and LFA-1/ICAM-1 antagonist activity evaluation of Lifitegrast analogues
  作者：Guoxin Du、Weiwei Du、Yuanlong An、Minnan Wang、Feifei Hao、Xiaochu Tong、Qi Gong、Xiangdong He、Hualiang Jiang、Wei He、Mingyue Zheng、Donglei Zhang

  DOI：10.1007/s00044-022-02851-9

  日期：2022.4

  associated with dry eye disease. LFA-1/ICAM-1 antagonists can be used for the treatment of dry eye disease, such as Lifitegrast which has been approved by the FDA in 2016 as a new drug for the treatment of dry eye disease. In this study, we designed and synthesized some new structure compounds that are analogues to Lifitegrast, and their biological activities were evaluated by in vitro cell-based assay

  淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 之间的相互作用在细胞介导的免疫反应和与干眼病相关的炎症中起重要作用。LFA-1/ICAM-1拮抗剂可用于治疗干眼病，如Lifitegrast于2016年被FDA批准为治疗干眼病的新药。在这项研究中，我们设计并合成了一些与 Lifitegrast 类似的新结构化合物，并通过体外细胞试验和体内小鼠干眼模型评估了它们的生物活性。我们的结果表明，其中一种 Lifitegrast 类似物（化合物1b) 在体外试验中显示出良好的 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性；同时，显着降低干眼小鼠眼表上皮细胞损伤，增加杯状细胞密度，显着改善干眼小鼠症状。
• INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL STAT3 AND USES THEREOF IN MODULATION OF MAST CELL EXOCYTOSIS
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd

  公开号：US20160113900A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The invention provides composition of matter comprising at least one STAT3 inhibiting moiety or any vehicle, matrix, nano- or micro-particle comprising the same, associated with at least one mitochondrial targeting moiety. The invention further provides compositions comprising said mitochondrial-targeted STAT3 inhibitor, methods and uses thereof in inhibiting mast cell degranulation and in treating disorders induced by activation of MC.

  该发明提供了一种物质组合物，包括至少一种STAT3抑制基团或任何载体、基质、纳米或微粒，该组合物与至少一种线粒体靶向基团相关联。该发明还提供了包含所述线粒体靶向STAT3抑制剂的组合物，以及在抑制肥大细胞脱颗粒和治疗由MC激活引起的疾病中的方法和用途。
• [EN] BENZOTHIOPHENE-AND BENZOTHIOCHROMENE-COMPRISING DERIVATIVES OF PHENETHANOLAMINE FOR THE TREATMENT<br/>[FR] BENZOTHIOPHENE- ET BENZOTHIOCHROMENE- COMPRENANT DES DERIVES DE PHENETHANOLAMINE POUR TRAITEMENTS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005058867A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Compounds of formula (I) and salts, solvates, and physiologically functional derivatives thereof, useful for the prophylaxis or treatment of a clinical condition for which a selective β2-adrenoreceptor agonist is indicated, for example asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  公式（I）的化合物和其盐，溶剂合物以及生理学功能衍生物，可用于预防或治疗需要选择性β2-肾上腺素受体激动剂的临床病症，例如哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）。