2-[2-Phenyl-5-(2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-thiophen-3-yl]-N-trityloxy-acetamide | 875271-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-Phenyl-5-(2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-thiophen-3-yl]-N-trityloxy-acetamide
• CAS: 875271-89-9
• 化学式: C₄₆H₃₄N₂O₃S
• 分子量: 694.854
• InChiKey: JDMGPHUDCPVFJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.38
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  71.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-Phenyl-5-(2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-thiophen-3-yl]-N-trityloxy-acetamide 在 2,2,2-三氟乙醇 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以54%的产率得到N-Hydroxy-2-[2-phenyl-5-(2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)thiophene-3-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  SMALL-MOLECULE BOTULINUM TOXIN INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了肉毒毒素的小分子抑制剂，包括BoNTA、BoNTD和BoNTE，以及使用这些抑制剂的方法。

  公开号：

  US20100260778A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-phenylthiophen-3-yl)acetic acid methyl ester 在 二(氰基苯)二氯化钯 、 四(三苯基膦)钯 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 三氯化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-[2-Phenyl-5-(2-phenyl-1H-indole-6-carbonyl)-thiophen-3-yl]-N-trityloxy-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Serotype-selective, small-molecule inhibitors of the zinc endopeptidase of botulinum neurotoxin serotype A

  摘要：

  Botulinum neurotoxin serotype A (BoNTA) is one of the most toxic substances known. Currently, there is no antidote to BoNTA. Small molecules identified from high-throughput screening reportedly inhibit the endopeptidase-the zinc-bound, catalytic domain of BoNTA-at a drug concentration of 20 mu M. However, optimization of these inhibitors is hampered by challenges including the computational evaluation of the ability of a zinc ligand to compete for coordination with nearby residues in the active site of BoNTA. No improved inhibitor of the endopeptidase has been reported. This article reports the development of a serotype-selective, small-molecule inhibitor of BoNTA with a K-i of 12 mu M. This inhibitor was designed to coordinate the zinc ion embedded in the active site of the enzyme for affinity and to interact with a species-specific residue in the active site for selectivity. It is the most potent small-molecule inhibitor of BoNTA reported to date. The results suggest that multiple molecular dynamics simulations using the cationic dummy atom approach are useful to structure-based design of zinc protease inhibitors. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.018