(3R,4R)-4-((R)-3-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl)-1-(2-(thiophen-2-ylthio)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid | 333782-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-4-((R)-3-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl)-1-(2-(thiophen-2-ylthio)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R)-4-[(3R)-3-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-(2-thiophen-2-ylsulfanylethyl)piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 333782-77-7
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₄S₂
• 分子量: 486.656
• InChiKey: DSLCRNMTGWECHB-FRGLQRNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R,4R)-4-[3-oxo-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]piperidine-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 AVE6971 、 (3R,4R)-4-((R)-3-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl)-1-(2-(thiophen-2-ylthio)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Selenophene-Containing Inhibitors of Type IIA Bacterial Topoisomerases

  摘要：

  We investigated compounds related to the previously reported anti-staphyloccocal agent AVE6971 in an effort to attenuate inhibition of hERG potassium channel current that has been noted for this and related antibacterial drug classes. While most modifications of the original thiophene group compromised antibacterial activity, one selenophene analogue displayed (i) improved activity against the primary target enzyme DNA gyrase, (ii) similar activities against a panel of MRSA clinical isolates, and (iii) reduced hERG channel inhibition.

  DOI：

  10.1021/jm2002124

文献信息

• Crystalline form of (3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxy-quinolin-4-yl)propyl]-1-[2-2thienylthio)ethyl] piperidine-3-carboxylic acid
  申请人：Aventis Pharms S.A.

  公开号：US20040147554A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention comprises monohydrated form C of (3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid, represented by the structure 1 and as herein defined by powder X-ray diffraction, processes for preparing monohydrated form C from amorphorous (3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid or form A of (3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid, pharmaceutical compositions comprising monohydrated form C, pharmaceutical compositions comprising monohydrated form C and form A or form B of (3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid, pharmaceutical compositions comprising monohydrated form C, form A and form B, methods for treating bacterial infection with monohydrated form C, methods for treating bacterial infection with monohydrated form C and form A or form B, methods for treating bacterial infection with monohydrated form C, form A and form B, and a process for the preparation of form A from monohydrated form C.

  本发明包括(3R,4R)-4-[3-(S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-羧酸的一水形式 C，由以下结构表示 1 由无定形的(3R,4R)-4-[3-(S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-羧酸或(3R,4R)-4-&lsqb的形式A制备单水合物形式C的工艺，以及本文通过粉末X射线衍射法定义的3-(S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-羧酸，包含一水形式 C 的药物组合物，包含一水形式 C 和形式 A 或形式 B 的 (3R,4R)-4-&lsqb 的药物组合物；3-(S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基&rsqb；哌啶-3-羧酸，包含一水合形式 C、形式 A 和形式 B 的药物组合物，用一水合形式 C 治疗细菌感染的方法，用一水合形式 C 和形式 A 或形式 B 治疗细菌感染的方法，用一水合形式 C、形式 A 和形式 B 治疗细菌感染的方法，以及用一水合形式 C 制备形式 A 的工艺。
• Crystalline form of (3R,4R)-4-[3-(S)-Hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperindine-3-carboxylic acid
  申请人：Aventis Pharma S. A.

  公开号：US20040147751A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention comprises crystalline forms of 3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid, represented by the structure: 1 and as characterized herein by powder X-ray diffraction patterns as form A and form B, processes for preparing form A from the purified amorphous form of (3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid, a processes for preparing form A by heating monohydrated form C of (3R,4R)-4-[3-(S)-hydroxy-3-(6-methoxyquinolin-4-yl)propyl]-1-[2-(2-thienylthio)ethyl]piperidine-3-carboxylic acid, a pharmaceutical composition comprising form A, a pharmaceutical composition comprising form A and form B or monohydrated form C, a pharmaceutical composition comprising form A, form B and monohydrated form C, a method for treating a bacterial infection with form A, a method for treating a bacterial infection with form A and form B or monohydrated form C, and a method for treating a bacterial infection with form A and form B and monohydrated form C.

  本发明包括 3R,4R)-4-[3-(S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-羧酸的结晶形式，由以下结构表示： 1 和粉末 X 射线衍射图谱表征的形式 A 和形式 B，从 (3R,4R)-4-[3-(S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-&lsqb.2-(2-噻吩基硫代)乙基]哌啶-3-羧酸的纯化无定形形式制备形式 A 的工艺；2-(2-噻吩基硫基)乙基]哌啶-3-羧酸，一种通过加热(3R,4R)-4-[3-(S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩基硫基)乙基&rsqb的一水物C制备形式A的工艺；哌啶-3-羧酸，一种包含形式 A 的药物组合物，一种包含形式 A 和形式 B 或一水合形式 C 的药物组合物，一种包含形式 A、形式 B 和一水合形式 C 的药物组合物，一种用形式 A 治疗细菌感染的方法，一种用形式 A 和形式 B 或一水合形式 C 治疗细菌感染的方法，以及一种用形式 A 和形式 B 及一水合形式 C 治疗细菌感染的方法。
• DERIVES DE LA QUINOLYL PROPYL PIPERIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE ANTIBACTERIENS
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1218370A2

  公开（公告）日：2002-07-03
• US6403610B1
  申请人：——

  公开号：US6403610B1

  公开（公告）日：2002-06-11
• US6939970B2
  申请人：——

  公开号：US6939970B2

  公开（公告）日：2005-09-06