4-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propoxy]-3,5-dimethylphenyl acetate | 1237512-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propoxy]-3,5-dimethylphenyl acetate
• CAS: 1237512-79-6
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₅
• 分子量: 367.401
• InChiKey: UICXIWCGDWFHDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.29
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propoxy]-3,5-dimethylphenyl acetate 在 sodium metabisulfite 、 sodium bromate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 环己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-(2-aminopropoxy)-3-(hydroxymethyl)-5-methylphenol acetate
  参考文献：
  名称：

  美西律的羟基化类似物作为钠通道阻断活性结构要求研究的工具

  摘要：

  [2-(2-氨基丙氧基)-1,3-亚苯基]二甲醇 1 和 4-(2-氨基丙氧基)-3-(羟甲基)-5-甲基苯酚 2，美西律的两种二羟基化类似物——一种众所周知的 IB 类抗心律失常药物——被合成并用作药理学工具来研究人类骨骼肌电压门控钠通道的阻断活性需求。新合成的化合物显示出的非常低的阻断活性证实了这样的假设，即局部麻醉剂类药物的芳族部分的对位酚基和/或芳族部分上的苄羟基的存在会损害转运至或与 Na+ 通道孔中结合位点的相互作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900218
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-羟基-1-甲基乙基)-1H-异吲哚-1,3(2H-)-二酮 在 aluminum (III) chloride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propoxy]-3,5-dimethylphenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  美西律的羟基化类似物作为钠通道阻断活性结构要求研究的工具

  摘要：

  [2-(2-氨基丙氧基)-1,3-亚苯基]二甲醇 1 和 4-(2-氨基丙氧基)-3-(羟甲基)-5-甲基苯酚 2，美西律的两种二羟基化类似物——一种众所周知的 IB 类抗心律失常药物——被合成并用作药理学工具来研究人类骨骼肌电压门控钠通道的阻断活性需求。新合成的化合物显示出的非常低的阻断活性证实了这样的假设，即局部麻醉剂类药物的芳族部分的对位酚基和/或芳族部分上的苄羟基的存在会损害转运至或与 Na+ 通道孔中结合位点的相互作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900218

文献信息

• X-ray crystal structures of Enterococcus faecalis thymidylate synthase with folate binding site inhibitors
  作者：Alessia Catalano、Rosaria Luciani、Alessia Carocci、Debora Cortesi、Cecilia Pozzi、Chiara Borsari、Stefania Ferrari、Stefano Mangani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.066

  日期：2016.11

  crystallographic screening towards EfTS. We obtained two X-ray crystallographic structures: the first with a weak phthalimidic inhibitor bound in one subunit and 5-hydroxymethylene-6-hydrofolic acid (5-HMHF) in the other subunit; a second X-ray structure complex with methotrexate. The structural information achieved confirm the role of EfTS as an enzyme involved in the folate pool system and provide a structural

  如今，由粪肠球菌（Ef）引起的感染代表了一个相关的健康问题。我们从该生物中选择了胸苷酸合酶（TS）作为抗菌治疗的潜在特定靶标。我们先前已经证明，尽管细菌TS和人类TS之间具有较高的结构相似性，但仍可以实现蛋白质的物种特异性抑制。我们之前已经获得了Ef与代谢物5-甲酰基-四氢叶酸（5-FTHF）形成复合物时，蛋白质的TS晶体结构表明该蛋白质作为代谢物储库的作用；但是，蛋白质抑制剂复合物仍然缺失。在目前的工作中，我们从我们的内部库中鉴定了一些带有邻苯二甲酰亚胺核心的抑制剂，并对Ef TS进行了结晶学筛选。我们获得了两个X射线晶体学结构：第一个X射线晶体结构：第一个亚基结合了弱邻苯二甲酰亚胺抑制剂，另一个亚基结合了5-羟基亚甲基-6-氢叶酸（5-HMHF）。第二个与甲氨蝶呤复合的X射线结构。获得的结构信息证实了Ef TS作为叶酸池系统中所涉及的酶的作用，并为基于结构的药物设计提供了结构基础。