ethyl(2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate | 920509-33-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl(2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate
• 英文别名: ethyl (2-cyano-(2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl -6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl))oxy)phenyl)hydrazone)acetyl)carbamate；(2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-yl)oxy)phenyl)hydrazine)acetyl)ethyl carbamate；ethyl N-[2-cyano-2-[2-[3,5-dichloro-4-[[1,6-dihydro-5-(1-methylethyl)-6-oxo-3-pyridazinyl]oxy]phenyl]hydrazono]acetyl]carbamate；Ethyl (2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazineylidene)acetyl)carbamate；ethyl N-[2-cyano-2-[[3,5-dichloro-4-[(6-oxo-5-propan-2-yl-1H-pyridazin-3-yl)oxy]phenyl]hydrazinylidene]acetyl]carbamate
• CAS: 920509-33-7
• 化学式: C₁₉H₁₈Cl₂N₆O₅
• 分子量: 481.295
• InChiKey: VANUHXRYQXBKQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  158.56
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl(2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate 在 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 (6-cyano-2-(3,5-dichloro-4-((1-((isobutyryloxy)methyl) -5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)-3,5-dioxo-2,5-dihydro-1,2,4-tr iazin-4(3H)-yl)methyl isobutyrate
  参考文献：
  名称：

  PYRIDAZINONE OR PYRIDAZINE COMPOUND AND DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种吡啶并咪唑酮或吡啶并咪唑化合物及其衍生物和制药组合物。具体而言，本发明提供了如式（I）或（Ia）所示的吡啶并咪唑酮或吡啶并咪唑化合物，或其立体异构体，互变异构体，对映异构体，顺反异构体，共振体，药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物或其晶体形式。如式（I）或（Ia）所示的化合物具有对甲状腺激素β受体的卓越激动作用和药效特性。

  公开号：

  EP4050008A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 ethyl(2-cyano-2-(2-(3,5-dichloro-4-((5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)phenyl)hydrazono)acetyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种Resmetirom中间体及其制备方法以及中间体III的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物中间体技术领域，提供了一种Resmetirom中间体及其制备方法以及中间体III的制备方法。本发明采用式VI所示结构的中间体，通过加成‑消除‑双键移位反应、取代反应和脱保护反应制备Resmetirom中间体III。本发明提供的制备方法所有中间产物都是固体，便于提纯，无需使用昂贵的硝酸银，成本低，并且每一步骤的收率都较高，反应时间短。综上所述，本发明提供的制备方法显著降低了Resmetirom中间体III的生产困难度、生产成本以及生产周期，更有利于工业化生产。

  公开号：

  CN117164568A

文献信息

• 一种Resmetirom中间体及其制备方法以及关键中间体III的制备方法
  申请人：江西同和药业股份有限公司

  公开号：CN117603149A

  公开（公告）日：2024-02-27

  本发明涉及有机化学技术领域，提供了一种Resmetirom中间体及其制备方法以及关键中间体III的制备方法。本发明利用式V所示结构的Resmetirom中间体制备Resmetirom关键中间体III，该方法选择性高、产物易提纯、收率高，并且无需使用价格昂贵的硝酸银、碳酸铯、异丙烯基溴化镁以及氯化锂，极大的降低了生产成本；并且由于本发明避免使用大量的异丙烯基溴化镁和氯化锂，因此固废和液废量小，更加环保。
• 一种Resmetirom关键中间体III的制备方法
  申请人：江西同和药业股份有限公司

  公开号：CN117263870A

  公开（公告）日：2023-12-22

  本发明涉及药物中间体技术领域，提供了一种Resmetirom关键中间体III的制备方法。本发明利用式V所示结构的化合物和式E所示结构的化合物制备Resmetirom关键中间体III，制备步骤简单，容易操作，无需使用昂贵的硝酸银、碳酸铯、异丙烯基溴化镁以及氯化锂，产物收率高，并且中间产物都是固体，便于提纯，而且，本发明提供的方法固废和废液量较小，环保性好，最后，本发明使用的式G所示结构的化合物性质稳定，不易被氧化。综上所述，本发明提供的方法能够显著降低Resmetirom关键中间体III的生产困难度以及生产成本，更有利于工业化生产。
• Discovery of 2-[3,5-Dichloro-4-(5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yloxy)phenyl]-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro[1,2,4]triazine-6-carbonitrile (MGL-3196), a Highly Selective Thyroid Hormone Receptor β Agonist in Clinical Trials for the Treatment of Dyslipidemia
  作者：Martha J. Kelly、Sherrie Pietranico-Cole、J. Douglas Larigan、Nancy-Ellen Haynes、Charles H. Reynolds、Nathan Scott、John Vermeulen、Mark Dvorozniak、Karin Conde-Knape、Kuo-Sen Huang、Sung-Sau So、Kshitij Thakkar、Yimin Qian、Bruce Banner、Frank Mennona、Sara Danzi、Irwin Klein、Rebecca Taub、Jefferson Tilley

  DOI：10.1021/jm4019299

  日期：2014.5.22

  The beneficial effects of thyroid hormone (TH) on lipid levels are primarily due to its action at the thyroid hormone receptor beta (THR-beta) in the liver, while adverse effects, including cardiac effects, are mediated by thyroid hormone receptor alpha (THR-alpha). A pyridazinone series has been identified that is significantly more THR-beta selective than earlier analogues. Optimization of this series by the addition of a cyanoazauracil substituent improved both the potency and selectivity and led to MGL-3196 (53), which is 28-fold selective for THR-beta over THR-alpha in a functional assay. Compound 53 showed outstanding safety in a rat heart model and was efficacious in a preclinical model at doses that showed no impact on the central thyroid axis. In reported studies in healthy volunteers, 53 exhibited an excellent safety profile and decreased LDL cholesterol (LDL-C) and triglycerides (TG) at once daily oral doses of 50 mg or higher given for 2 weeks.