(R)-2-hydroxy-2-((S)-pyrrolidin-2-yl)acetic acid | 1291070-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-hydroxy-2-((S)-pyrrolidin-2-yl)acetic acid
• 英文别名: (R)-2-((S)-pyrrolidin-2-yl)-2-hydroxyacetic acid；(2R,2'S)-2-hydroxy-2-(pyrrolidin-2'-yl)acetic acid；(2R)-2-hydroxy-2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]acetic acid
• CAS: 1291070-73-9
• 化学式: C₆H₁₁NO₃
• 分子量: 145.158
• InChiKey: SKBCRDTZCCZJRT-CRCLSJGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-hydroxy-2-((S)-pyrrolidin-2-yl)acetic acid 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (S)-2-((R)-1-hydroxy-2-methoxy-2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINE CGAS ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE QUINOLÉINE ANTAGONISTES DE CGAS

  摘要：

  本公开提供了一种cGAS拮抗剂化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在医学治疗中的用途。

  公开号：

  WO2022051634A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-tert-butyl 2-(2'-methoxy-2'-oxoacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 zinc(II) tetrahydroborate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (R)-2-hydroxy-2-((S)-pyrrolidin-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  羟基和羧基的协同作用对新型β-高脯氨酸衍生物催化直接不对称羟醛反应的催化作用

  摘要：

  合成了新的β-高脯氨酸衍生物2-羟基-2-（吡咯烷-2-基）乙酸（R，S）-和（S，S）-1a - d。在4-硝基苯甲醛与几种酮的直接不对称醛醇缩合反应中，所有制备的化合物均用作有机催化剂。在这些催化剂中，（R）-2-羟基-2-（（S）-吡咯烷基-2-基）乙酸（R，S）-1a在形成醛醇产物13中显示出良好的催化能力。（最高ee为69％，产率为95％），与l-脯氨酸催化的结果相似（ee为71％，产率为96％）。相对低的收率和对映选择性低在由（催化羟醛缩合反应中观察到小号，小号） - 1A，例如，13 55％产率和13％的ee值获得。由甲基保护的羧酸1b和酯1c，d催化的醛醇缩合反应在13的形成过程中产生的化学收率和对映选择性低得多。（R的协同作用）-构型的羟基和羧基被发现在醛醇缩合反应中诱导对映选择性中起重要作用。相对高的非对映选择性（反：顺 = 85:15）和对映选择性（反，83％ee）的

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.01.025
• 作为试剂：
  描述：

  对硝基苯甲醛 、 丁酮 在 (R)-2-hydroxy-2-((S)-pyrrolidin-2-yl)acetic acid 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (5R)-5-(4-nitrophenyl)-5-hydroxy-3-pentanone 、 1-hydroxy-1-(4-nitrophenyl)pentan-3-one
  参考文献：
  名称：

  羟基和羧基的协同作用对新型β-高脯氨酸衍生物催化直接不对称羟醛反应的催化作用

  摘要：

  合成了新的β-高脯氨酸衍生物2-羟基-2-（吡咯烷-2-基）乙酸（R，S）-和（S，S）-1a - d。在4-硝基苯甲醛与几种酮的直接不对称醛醇缩合反应中，所有制备的化合物均用作有机催化剂。在这些催化剂中，（R）-2-羟基-2-（（S）-吡咯烷基-2-基）乙酸（R，S）-1a在形成醛醇产物13中显示出良好的催化能力。（最高ee为69％，产率为95％），与l-脯氨酸催化的结果相似（ee为71％，产率为96％）。相对低的收率和对映选择性低在由（催化羟醛缩合反应中观察到小号，小号） - 1A，例如，13 55％产率和13％的ee值获得。由甲基保护的羧酸1b和酯1c，d催化的醛醇缩合反应在13的形成过程中产生的化学收率和对映选择性低得多。（R的协同作用）-构型的羟基和羧基被发现在醛醇缩合反应中诱导对映选择性中起重要作用。相对高的非对映选择性（反：顺 = 85:15）和对映选择性（反，83％ee）的

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.01.025

文献信息

• Design, synthesis and SAR studies of GABA uptake inhibitors derived from 2-substituted pyrrolidine-2-yl-acetic acids
  作者：Tobias Steffan、Thejavathi Renukappa-Gutke、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.035

  日期：2015.3

  design and synthesis of a series of 2-substituted pyrrolidine-2-yl-acetic acid as core structures and the N-arylalkyl derivatives thereof as potential GABA transport inhibitors. The 2-position in the side chain of pyrrolidine-2-yl-acetic acid derivatives was substituted with alkyl, hydroxy and amino groups to modulate the activity and selectivity to mGAT1 and mGAT4 proteins. SAR studies of the compounds

  在本文中，我们公开了一系列2-取代的吡咯烷-2-基-乙酸作为核心结构以及其N-芳基烷基衍生物作为潜在的GABA转运抑制剂的设计和合成。吡咯烷-2-基-乙酸衍生物的侧链中的2位被烷基，羟基和氨基取代，以调节对mGAT1和mGAT4蛋白的活性和选择性。对四种小鼠GABA转运蛋白（mGAT1-mGAT4）进行的化合物的SAR研究表明，对2-羟基-2-吡咯烷-2-基-乙酸衍生物具有显着的效力和亚型选择性。外消旋体rac-（u）-13c的效能最高（pIC 505.67）在GABA吸收试验中对mGAT1的选择性和mGAT1的选择性。实际上，的效力外消旋- （Û） - 13C在hGAT-1（PIC 50 6.14）比其在MGAT1效力更高。这些摄取结果外消旋- （Û） - 13C是符合结合亲和力到前述蛋白质MGAT1（对ķ我6.99）和hGAT-1（P ķ我7.18）由MS根据NO711作为标记结合测定
• Structural and stereochemical determinants for hGAT3 inhibition: development of novel conformationally constrained and substituted analogs of (S)-isoserine
  作者：F. Bavo、S. Kickinger、M. E. K. Lie、C. Avgerinos、Y Xu、K. S. Wilhelmsen、P. Wellendorph、B. Frølund

  DOI：10.1007/s00044-023-03126-7

  日期：2023.11

  times more activity at hGAT3, respectively). A subsequent comprehensive structure-activity study showed that different connectivity approaches, stereochemical variations, simple or larger α- and N-substituents, and even minor size enlargement of the heterocyclic ring all abrogated GAT3 inhibition, indicating very strict stereochemical and size requirements. The observed structure activity relationships

  GABA 转运蛋白 3 (GAT3) 是 GABA 转运蛋白 (GAT) 家族的成员，被认为在调节强直性抑制中发挥作用。GAT3 偏好底物 ( S )-异丝氨酸在中风小鼠模型中显示出有益作用，并伴有 GAT3 表达增加，表明 GAT3 介导的分子机制。然而，由于缺乏选择性和脑通透性，( S )-异丝氨酸不太适合体内研究。为了阐明 ( S )-异丝氨酸抑制 GAT3 的结构决定因素，并优化和指导进一步的配体开发，我们在此介绍了一系列具有明确立体化学的构象受限异丝氨酸类似物的设计、合成和药理学评价。使用[ 3通过重组人 GAT3 的 H]GABA 摄取测定，我们确定氮杂环丁烷和吡咯烷类似物 (2 S ,2´ S )- 6和 (2 S ,2´ S )- 7是最有效的抑制剂。为了进一步详细说明选择性特征，我们在所有 GAT、牛磺酸转运蛋白 (TauT) 和 GABA A受体上测试了这两种化合物。虽然
• Pyrrolidine derivatives
  申请人：SUMITOMO PHARMACEUTICALS COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0238319A1

  公开（公告）日：1987-09-23

  Pyrrolidine derivatives which have inhibitory action for proline-specific endopeptidase and are useful as anti-amnesic agents, have the formula: wherein R1 R3, R4, and R5 are each independently hydrogen, hydroxy, halogen, lower alkyl, phenyl, substituted phenyl, -CH2R14, -X-R15, or in which R14 is phenyl or substituted phenyl. X is oxygen atom or sulfur atom. R15 is lower alkyl, phenyl or substituted phenyl or -CH2R20 (in which R20 is phenyl or substituted phenyl). R16 is lower alkyl, phenyl, substituted phenyl or -CH2R21 (in which R21 is phenyl or substituted phenyl). R17 is lower alkyl, five or six-membered cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, -CH2R22 (in which R22 is phenyl or substituted phenyl) (in which R23 is lower alkyl, phenyl or substituted phenyl). R18 and R19 are each independently lower alkyl or -CH2R24 (in which R24 is phenyl or subsubstituted phenyl)}. R6 is hydrogen or lower alkyl. R7 is hydrogen, lower alkyl, benzyl, or -(CH2)n-R25 in which n is an integer of 0 to 4. R25 is -OH, -SH, -NH2, -SCH3, heterocyclic group, or -C02R26 (in which R26 is hydrogen or lower alkyl or benzyl)}. R8 is hydrogen or, when R8 and R7 are taken together with the adjacent nitrogen atom and carbon atom to which they are attached, they represent five-membered heterocyclic group. R9 is hydrogen, lower alkyl, phenyl, substituted phenyl. R10 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen. m is an integer of 0 to 3. R11 is hydrogen, lower alkyl, phenyl, substituted phenyl or-CH2R27 (in which R27 is phenyl or substituted phenyl). R12 is lower alkyl or, when R12 and R12 are each taken together, they represent lower alkylene. R13 is lower alkyl, phenyl, substituted phenyl or CH2R28 (in which R28 is phenyl or substituted phenyl) and their production and use.

  吡咯烷衍生物对脯氨酸特异性内肽酶有抑制作用，可用作抗氨化剂，其分子式为 其中 R1 R3、R4 和 R5 各自独立地为氢、羟基、卤素、低级烷基、苯基、取代苯基、-CH2R14、-X-R15、 或 其中 R14 是苯基或取代苯基。X 是氧原子或硫原子。R15 是低级烷基、苯基或取代苯基或-CH2R20（其中 R20 是苯基或取代苯基）。R16 是低级烷基、苯基、取代苯基或 -CH2R21（其中 R21 是苯基或取代苯基）。R17 是低级烷基、五或六元环烷基、苯基、取代苯基、-CH2R22（其中 R22 是苯基或取代苯基）。 (其中 R23 为低级烷基、苯基或取代苯基）。R18 和 R19 各自独立地为低级烷基或-CH2R24（其中 R24 为苯基或亚取代苯基）}。R6 是氢或低级烷基。R7 是氢、低级烷基、苄基、 或-(CH2)n-R25 其中 n 为 0 至 4 的整数。R25 是-OH、-SH、-NH2、-SCH3、 杂环基团，或-C02R26（其中 R26 为氢或低级烷基或苄基）}。R8 是氢，或者当 R8 和 R7 与相邻的氮原子和碳原子相连时，它们代表五元杂环基团。R9 是氢、低级烷基、苯基、取代苯基。R10 是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素。R11 是氢、低级烷基、苯基、取代苯基或-CH2R27（其中 R27 是苯基或取代苯基）。R12 是低级烷基，或者当 R12 和 R12 各自合在一起时，它们代表低级亚烷基。R13 是低级烷基、苯基、取代苯基或 CH2R28（其中 R28 是苯基或取代苯基）及其生产和使用。
• [EN] QUINOLINE CGAS ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLÉINE ANTAGONISTES DE CGAS
  申请人：IMMUNESENSOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022051634A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present disclosure provides compounds that are cGAS antagonists, methods of preparation of the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and their use in medical therapy.

  本公开提供了一种cGAS拮抗剂化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在医学治疗中的用途。
• The cooperative effect of a hydroxyl and carboxyl group on the catalytic ability of novel β-homoproline derivatives on direct asymmetric aldol reactions
  作者：Yoshikazu Hiraga、Triana Widianti、Tsuyoki Kunishi、Manabu Abe

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.01.025

  日期：2011.1

  prepared compounds were used as organocatalysts in the direct asymmetric aldol reaction of 4-nitrobenzaldehyde with several ketones. Among these catalysts, (R)-2-hydroxy-2-((S)-pyrrolidin-2-yl)acetic acid (R,S)-1a showed good catalytic ability in the formation of aldol product 13 (up to 69% ee, 95% yield), which was similar to the results catalyzed by l-proline (71% ee, 96% yield). Relatively low yields

  合成了新的β-高脯氨酸衍生物2-羟基-2-（吡咯烷-2-基）乙酸（R，S）-和（S，S）-1a - d。在4-硝基苯甲醛与几种酮的直接不对称醛醇缩合反应中，所有制备的化合物均用作有机催化剂。在这些催化剂中，（R）-2-羟基-2-（（S）-吡咯烷基-2-基）乙酸（R，S）-1a在形成醛醇产物13中显示出良好的催化能力。（最高ee为69％，产率为95％），与l-脯氨酸催化的结果相似（ee为71％，产率为96％）。相对低的收率和对映选择性低在由（催化羟醛缩合反应中观察到小号，小号） - 1A，例如，13 55％产率和13％的ee值获得。由甲基保护的羧酸1b和酯1c，d催化的醛醇缩合反应在13的形成过程中产生的化学收率和对映选择性低得多。（R的协同作用）-构型的羟基和羧基被发现在醛醇缩合反应中诱导对映选择性中起重要作用。相对高的非对映选择性（反：顺 = 85:15）和对映选择性（反，83％ee）的