methyl 2-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate | 1333225-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: methyl 2-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate
• CAS: 1333225-30-1
• 化学式: C₁₆H₁₂BrFO₄
• 分子量: 367.171
• InChiKey: WARMEJHSNFAZMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate 在 copper(l) iodide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 potassium phosphate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 碘 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium iodide 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 120.5h， 生成 5-[3-(1,1-dioxo-1-benzothiophen-2-yl)phenyl]-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1-benzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS5B POLYMERASE
  [FR] INHIBITEURS DE POLYMÉRASE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C NS5B

  摘要：

  公式（I）的化合物被用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，这些化合物的合成以及将这些化合物用于抑制HCV NS5B聚合酶活性、治疗或预防HCV感染以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。其中，公式（I）的化合物中的Z、R30、R40、R50和R60的定义如描述中所述。

  公开号：

  WO2011106986A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基苯乙酸甲酯 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 tetra-N-butylammonium tribromide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 2-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B Site D抑制剂MK-8876的工艺开发

  摘要：

  我们描述了HCV NS5B站点D抑制剂MK-8876的路线发展和多公斤级合成。涵盖的关键主题是：（1）两个主要片段的过程改进；（2）优化最初麻烦的倒数第二个步骤，即基于双（硼酸）（BBA）的关键硼酸化；（3）最后的铃木-宫浦联结的工艺开发；（4）控制原料药形式。这些努力最终以所需的活性药物成分28公斤的形式交付。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00405

文献信息

• Development of a New Structural Class of Broadly Acting HCV Non‐Nucleoside Inhibitors Leading to the Discovery of MK‐8876
  作者：Casey C. McComas、Anandan Palani、Wei Chang、M. Katharine Holloway、Charles A. Lesburg、Peng Li、Nigel Liverton、Peter T. Meinke、David B. Olsen、Xuanjia Peng、Richard M. Soll、Ajay Ummat、Jie Wu、Jin Wu、Nicolas Zorn、Steven W. Ludmerer

  DOI：10.1002/cmdc.201700228

  日期：2017.9.7

  Studies directed at developing a broadly acting non-nucleoside inhibitor of HCV NS5B led to the discovery of a novel structural class of 5-aryl benzofurans that simultaneously interact with both the palm I and palm II binding regions. An initial candidate was potent in vitro against HCV GT1a and GT1b replicons, and induced multi-log reductions in HCV viral load when orally dosed to chronic GT1 infected

  旨在开发一种广泛作用的 HCV NS5B 非核苷抑制剂的研究导致发现了一种新型结构类别的 5-芳基苯并呋喃，它同时与手掌 I 和手掌 II 结合区域相互作用。最初的候选药物在体外对 HCV GT1a 和 GT1b 复制子有效，并且当对慢性 GT1 感染的黑猩猩口服给药时，可诱导 HCV 病毒载量多对数减少。然而，针对临床相关 GT1a 变体的体外效力损失促使人们进一步努力开发在更广泛的 HCV 基因型和突变体中具有持续效力的化合物。最终，生物学和药物化学的合作导致了开发候选 MK-8876 的发现。MK-8876 表现出泛基因型效力特征，并保持对临床相关突变体的效力。它在大鼠和狗中表现出中等的生物利用度，但表现出与每日一次给药一致的低血浆清除率特征。在本文中，我们描述了导致 MK-8876 发现的努力，该研究进入了 1 期单药治疗研究，用于评估和表征作为治疗慢性 HCV 感染的全口服直接作用药物方案的组成部分。
• INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS5B POLYMERASE
  申请人：McComas Casey Cameron

  公开号：US20120328569A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  Disclosed are compounds of formula (I) that are used as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明揭示了一种公式（I）的化合物，该化合物用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及该化合物的合成方法。该化合物可用于抑制HCV NS5B聚合酶活性，治疗或预防HCV感染，并在细胞系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。