阿托伐他汀中间体M4 | 125971-96-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 阿托伐他汀中间体M4
• 中文别名: 阿伐他汀钙母核M4；2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺；4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺(M-4)；4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺；4-氟-alpha-[2-甲基-1-氧丙基]-gama-氧代-N,beta-二苯基苯丁酰胺；4-氟-a-[2-甲基-1-氧丙基]-gamma-氧代-N,b-二苯基苯丁酰胺；4-氟-Α-(2-甲基-1-氧丙基)-Γ-氧-N,Β-二苯基苯基丁酰胺；4-氟-alpha-(2-甲基-1-氧丙基)-gama-氧代-N,beta-二苯基苯丁酰胺；4B-42-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺；4-氟-Α-[2-甲基-1-氧丙基]-Γ-氧代-N,Β-二苯基苯丁酰胺(M-4)；M-4(4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-ν-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺)；2-[1-苯基-2-(4-氟苯基)-2-氧代乙基]-3-氧代-4-甲基-N-苯基戊酰胺；阿托伐他汀钙中间体M4；2-[2-(4-氟-苯基)-2-氧代-1-苯基-乙基]-4-甲基-3-氧代-戊酸苯酰胺；4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-ν-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺；(±)-4-氟a-(2-甲基-1-氧丙基)-g-氧代-N，b-二苯基苯丁酰胺+B1：F4；4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-gama-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺；M-4；M4；4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺(M4)
• 英文名称: 2-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1-phenylethyl]-4-methyl-3-oxopentanoic acid phenylamide
• 英文别名: 2-(2-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1-phenylethyl)-4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide；4-fluoro-α-[2-methyl-1-oxopropyl]-γ-oxo-N,β-diphenylbenzene butyramide；2-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1-phenylethyl]-4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide
• CAS: 125971-96-2
• 化学式: C₂₆H₂₄FNO₃
• mdl: MFCD04117986
• 分子量: 417.48
• InChiKey: SNPBHOICIJUUFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-1980C
• 沸点：
  631.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解，加热），DMSO（轻微溶解，超声处理），乙酸乙酯（轻微溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.192
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

1.1 产品标识符
: 2-(2-(4-FLUOROPHENYL)-2-OXO-1-
产品名称
PHENYLETHYL)-4-METHYL-3-OXO-N-
PHENYLPENTANAMIDE
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
慢性水生毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 无
危险申明
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P273 避免释放到环境中。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C26H24FNO3
分子式
: 417.48 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-(2-(4-FLUOROPHENYL)-2-OXO-1-PHENYLETHYL)-4-METHYL-3-OXO-N-PHENYLPENTANAMIDE
-
CAS 号 125971-96-2
索引编号 616-152-00-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.172
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

用途
用于阿伐他汀系列中间体及阿伐他汀钙中间体的制备

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿托伐他汀中间体M4 在 盐酸 、 水 、 calcium chloride 、 三甲基乙酸 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 生成 lipitor
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL POLYMORPHIC FORM OF ATORVASTATIN SALTS
  [FR] NOUVELLE FORME POLYMORPHE DE SELS D'ATORVASTATINE

  摘要：

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备化学式（I）的阿托伐他汀或其盐，优选纯度大于99.5%的盐酸阿托伐他汀，使用阿托伐他汀的新型盐，如阿托伐他汀的N,N-二环己基乙二胺盐和阿托伐他汀钠盐的新型多晶形态。 化学式（I）。

  公开号：

  WO2011089559A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-酮基-N-苯基戊酰胺 在 对氨基苯酚 、 3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 阿托伐他汀中间体M4
  参考文献：
  名称：

  阿托伐他汀钙的总合成†

  摘要：

  实用且收敛的不对称途径合成了阿托伐他汀钙（1）。阿托伐他汀钙（1）的合成是通过远程1,5-抗不对称诱导作用在硼介导的β-烷氧基甲基酮（4）与吡咯醛（3）的羟醛反应中进行的，这是关键步骤。6步后从醛（3）中获得阿托伐他汀钙，总收率为41％。

  DOI：

  10.1039/c5ob02546j
• 作为试剂：
  描述：

  阿托伐他汀中间体M4 、 (4R-cis)-6-(2-aminoethyl)-2,2-dimethyl-N,N-diphenyl-1,3-dioxane-4-acetamide 在 阿托伐他汀中间体M4 作用下， 生成 1-(2-((4R,6R)-6-(2-(diphenylamino)-2-oxoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one

  摘要：

  描述了一种改进的制备方法，通过新型合成法制备转-6-[2-(取代吡咯-1-基)烷基]吡喃-2-酮，其中α-金属化的N，N-二取代乙酰胺在七个步骤中转化为所需的产物，具体地，一种制备(2R-转)-5-(4-氟苯基)-2-(1-甲基乙基)-N,4-二苯基-1-[2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1H-吡咯-3-羧酰胺以及在过程中使用的其他有价值的中间体和前药的方法，这些前药被生物转化为降脂和降胆固醇药物以及相同的药物组成。

  公开号：

  US05298627A1

文献信息

• Hexafluoroisopropanol as solvent and promotor in the Paal-Knorr synthesis of N-substituted diaryl pyrroles
  作者：Robert H.E. Schirmacher、Daniel Rösch、Franziska Thomas

  DOI：10.1016/j.tet.2021.131985

  日期：2021.3

  An additive-free synthesis of challenging N-substituted aryl pyrroles from the often poorly soluble corresponding 1,4-diketones by means of the Paal-Knorr pyrrole synthesis is reported, which makes use of the unique properties of 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol (HFIP) as a solvent and reaction promotor. Our procedure offers simple execution and purification as well as easy scale-up and can be applied

  据报道，通过Paal-Knorr吡咯合成方法，由通常难溶的相应1,4-二酮可无添​​加剂合成具有挑战性的N-取代的芳基吡咯，该方法利用了1,1,1,3的独特性质，3,3-六氟异丙醇（HFIP）作为溶剂和反应促进剂。我们的程序提供了简单的执行和纯化方法，以及易于放大的规模，可用于Paal-Knorr合成中，结构复杂的许多吡咯，包括中等难度到极高产率的具有挑战性的四和五取代的吡咯。HFIP也可以用作呋喃和噻吩的Paal-Knorr合成中的溶剂。然而，在吡咯的合成中，溶剂作用更为明显。
• Regio‐ and Stereoselective Homologation of 1,2‐Bis(Boronic Esters): Stereocontrolled Synthesis of 1,3‐Diols and Sch 725674
  作者：Alexander Fawcett、Dominik Nitsch、Muhammad Ali、Joseph M. Bateman、Eddie L. Myers、Varinder K. Aggarwal

  DOI：10.1002/anie.201608406

  日期：2016.11.14

  1,2-Bis(boronic esters), derived from the enantioselective diboration of terminal alkenes, can be selectively homologated at the primary boronic ester by using enantioenriched primary/secondary lithiated carbamates or benzoates to give 1,3-bis(boronic esters), which can be subsequently oxidized to the corresponding secondary-secondary and secondary-tertiary 1,3-diols with full stereocontrol. The transformation

  1,2-双(硼酸酯)衍生自末端烯烃的对映选择性二硼化，可以通过使用对映体富集的伯/仲锂化氨基甲酸酯或苯甲酸酯在伯硼酸酯上选择性同系化，得到1,3-双(硼酸酯)，随后可以完全立体控制地氧化成相应的仲-仲和仲-叔1,3-二醇。该转化应用于 14 元大环内酯 Sch 725674 的简明全合成。九步合成路线还具有二乙烯基甲醇衍生物的新型去对称对映选择性二硼化反应以及高产后期交叉复分解和 Yamaguchi 大环内酯化的特点反应。
• Highly stereoselective hydrogenations-As key-steps in the total synthesis of statins
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Vitali Tararov、Andrei Korostylev、Gerd König、Armin Börner

  DOI：10.1002/chir.20782

  日期：2010.5.15

  Statins are inhibitors of 3‐hydroxy‐3‐methyl‐glutaryl coenzyme A reductase (HMG‐CoA reductase) and became the standard of care for treatment of hypercholesterolemia because of their efficacy, safety, and long‐term benefits. They are administered as diastereo‐ and enantiomerically pure compounds. We summarize here two new approaches for the total synthesis of the most important representatives, atorvastatin

  他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂，由于其功效，安全性和长期益处，已成为治疗高胆固醇血症的护理标准。它们以非对映体和对映体纯化合物的形式给药。我们在此总结了两种新方法，这些方法以高度立体选择性氢化为关键步骤，用于总合成最重要的代表阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• Enantioselective Synthesis of Allylboronates and Allylic Alcohols by Copper-Catalyzed 1,6-Boration
  作者：Yunfei Luo、Iain D. Roy、Amaël G. E. Madec、Hon Wai Lam

  DOI：10.1002/anie.201310380

  日期：2014.4.14

  Chiral secondary allylboronates are obtained in high enantioselectivities and 1,6:1,4 ratios by the copper‐catalyzed 1,6‐boration of electron‐deficient dienes with bis(pinacolato)diboron (B2(pin)2). The reactions proceed efficiently using catalyst loadings as low as 0.0049 mol %. The allylboronates may be oxidized to the allylic alcohols, and can be used in stereoselective aldehyde allylborations.

  手性仲烯丙基硼酸酯是通过铜催化的缺电子二烯与双（频哪醇）二硼（B 2（pin）2）的1,6-硼化反应而以高对映选择性和1,6：1,4的比例获得的。使用低至0.0049mol％的催化剂负载，反应有效地进行。烯丙基硼酸酯可以被氧化成烯丙基醇，并且可以用于立体选择性醛烯丙基硼酸酯中。该方法用于简明的阿托伐他汀合成，其中关键的1,6-硼化仅使用0.02 mol％的催化剂负载量即可进行。
• [EN] SALTS OF 7-AMINO-3,5-DIHYDROXYHEPTANOIC ACID ESTERS<br/>[FR] SELS D'ESTERS D'ACIDES 7-AMINO-3,5-DIHYDROXYHEPTANOÏQUES
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012032035A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention relates to salts of acids with 2-propyl esters of general formula (2) The invention also relates to a method for the preparation of salts of acids with compounds of general formula (2) and to the use thereof in the preparation of atorvastatin.

  这项发明涉及一般式（2）的酸盐与2-丙基酯的盐。该发明还涉及一种制备酸盐与一般式（2）化合物的方法，以及在阿托伐他汀制备中的使用。