阿那曲唑二聚体 | 1216898-82-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 阿那曲唑二聚体
• 英文名称: 2,3-bis(3-(1-cyano-1-methylethyl)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)phenyl)-2-methylpropionitrile
• 英文别名: Anastrozole Dimer Impurity；2,3-bis[3-(2-cyanopropan-2-yl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-methylpropanenitrile
• CAS: 1216898-82-6
• 化学式: C₃₀H₃₁N₉
• 分子量: 517.636
• InChiKey: XOBTYKNGXUMRQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  722.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

概述

阿那曲唑是一种有效的选择性非甾体芳香酶抑制剂。主要应用于绝经后妇女晚期乳腺癌的一线治疗，并且在使用他莫昔芬和其他抗雌激素疗法仍无法控制病情时，继续用于这些患者的治疗。该药物通过显著降低血清中雌二醇的浓度，从而降低雌激素水平，使肿瘤体积缩小或延缓肿瘤生长。

欧洲药典曾报道了阿那曲唑的一种杂质——2,3-二(3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-甲基)苯基)-2-甲基丙腈（即阿那曲唑二聚体）。对于阿那曲唑杂质的研究意义重大，它可用于阿那曲唑生产中杂质的定性和定量分析，从而提高其质量标准，并为安全用药提供重要指导。

目前尚未有相关报道公布该杂质的具体制备方法。为了更好地控制阿那曲唑产品质量并确保用药安全性，需要对该药物中的杂质进行方法验证。因此，对阿那曲唑二聚体合成工艺的深入研究显得尤为重要。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[3-(1-cyanoethyl)-5-methylphenyl]-2-methylpropanenitrile 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 阿那曲唑二聚体
  参考文献：
  名称：

  一种阿那曲唑杂质的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种阿那曲唑杂质的制备方法。本发明以5‑甲基‑1,3‑苯二乙腈为原料，通过甲基化反应、取代反应、N‑卤代丁二酰亚胺自由基反应、亲核取代反应得到阿那曲唑杂质：2,3‑二(3‑(1‑氰基‑1‑甲基乙基)‑5‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑甲基)苯基)‑2‑甲基丙腈，本发明首次公布了该杂质的制备方法，具有合成路线短、操作简便，所得产品纯度高，便于对照品研究等特点。该制备方法对于阿那曲唑的杂质研究意义相当重大，它可以用于阿那曲唑生产中杂质的定性和定量分析，从而提高阿那曲唑的质量标准，从而为安全用药提供重要的指导意义。

  公开号：

  CN108997236B

文献信息

• 一种阿那曲唑衍生物的制备方法
  申请人：梯尔希（南京）药物研发有限公司

  公开号：CN108610297B

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明公开了一种阿那曲唑衍生物的制备方法，属于药物合成领域，该方法工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产。本发明以3,5‑二甲基苯乙腈为原料，通过六步反应，实现阿那曲唑衍生物的合成，本发明制备得到的阿那曲唑衍生物，为阿那曲唑进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据，并且阿那曲唑衍生物药理活性好，可开发用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌的药物，具有重要的应用价值。
• 一种阿那曲唑杂质的制备方法
  申请人：重庆华邦制药有限公司

  公开号：CN108997236B

  公开（公告）日：2021-09-14

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种阿那曲唑杂质的制备方法。本发明以5‑甲基‑1,3‑苯二乙腈为原料，通过甲基化反应、取代反应、N‑卤代丁二酰亚胺自由基反应、亲核取代反应得到阿那曲唑杂质：2,3‑二(3‑(1‑氰基‑1‑甲基乙基)‑5‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑1‑甲基)苯基)‑2‑甲基丙腈，本发明首次公布了该杂质的制备方法，具有合成路线短、操作简便，所得产品纯度高，便于对照品研究等特点。该制备方法对于阿那曲唑的杂质研究意义相当重大，它可以用于阿那曲唑生产中杂质的定性和定量分析，从而提高阿那曲唑的质量标准，从而为安全用药提供重要的指导意义。