4-bromo-6-propyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-6-propyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one
• 英文别名: 4-Bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-6-propylpyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one；4-bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-6-propylpyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one
• 化学式: C₁₇H₁₇BrN₂O₃S
• 分子量: 409.304
• InChiKey: BNOJKMNKVFYKEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-6-propyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 N,N-dimethyl-3-(7-oxo-6-propyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  跳入水中：BRD4，TAF1（2），BRD9和CECR2 Bromodomains的诱导结合构象

  摘要：

  非BET溴结构域所起的生物学作用仍然知之甚少，因此必须确定有效的高选择性抑制剂来有效地探索单个溴结构域蛋白的生物学特性。从6-甲基吡咯并吡啶酮片段鉴定出配体有效的非选择性溴结构域抑制剂。较小的疏水取代基取代N-甲基被设计成指向保守的溴结构域水袋，然后观察到两个不同的结合构象。如BRD4（1）和TAF1（2）中所述，取代基要么直接置换并重新排列了保守的溶剂网络，要么如BRD9和CECR2中所示，诱导了一条与亲脂性架子相邻的狭窄疏水通道。对于单个溴结构域，不同取代基的偏爱为选择性BRD9，CECR2和TAF1（2）抑制剂的未来铅优化工作提供了有用的选择性处理方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00264
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-3-硝基-4-甲基吡啶 在 水 、 氢溴酸 、 溴 、 sodium acetate 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 31.75h， 生成 4-bromo-6-propyl-1-(p-tolylsulfonyl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  跳入水中：BRD4，TAF1（2），BRD9和CECR2 Bromodomains的诱导结合构象

  摘要：

  非BET溴结构域所起的生物学作用仍然知之甚少，因此必须确定有效的高选择性抑制剂来有效地探索单个溴结构域蛋白的生物学特性。从6-甲基吡咯并吡啶酮片段鉴定出配体有效的非选择性溴结构域抑制剂。较小的疏水取代基取代N-甲基被设计成指向保守的溴结构域水袋，然后观察到两个不同的结合构象。如BRD4（1）和TAF1（2）中所述，取代基要么直接置换并重新排列了保守的溶剂网络，要么如BRD9和CECR2中所示，诱导了一条与亲脂性架子相邻的狭窄疏水通道。对于单个溴结构域，不同取代基的偏爱为选择性BRD9，CECR2和TAF1（2）抑制剂的未来铅优化工作提供了有用的选择性处理方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00264

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF BROMODOMAIN<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016077380A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to compounds of formula (I) and to salts thereof, wherein R1, R2, and Q have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of bromodomains. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various bromodomain-mediated disorders.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其盐，其中R1、R2和Q具有规范中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作溴结域的抑制剂。还包括包含公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种溴结域介导的疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• Therapeutic compounds and uses thereof
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10150767B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  The present invention relates to compounds of formula (I): and to salts thereof, wherein R1, R2, and Q have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of bromodomains. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various bromodomain-mediated disorders.

  本发明涉及式（I）化合物： 及其盐，其中 R1、R2 和 Q 具有说明书中定义的任一值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作溴链的抑制剂。还包括包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这种化合物和盐治疗各种溴化多聚酶介导的疾病的方法。
• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF BROMODOMAIN
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3218374B1

  公开（公告）日：2021-12-29
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20170342067A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention relates to compounds of formula (I): and to salts thereof, wherein R 1 , R 2 , and Q have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of bromodomains. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various bromodomain-mediated disorders.
• Diving into the Water: Inducible Binding Conformations for BRD4, TAF1(2), BRD9, and CECR2 Bromodomains
  作者：Terry D. Crawford、Vickie Tsui、E. Megan Flynn、Shumei Wang、Alexander M. Taylor、Alexandre Côté、James E. Audia、Maureen H. Beresini、Daniel J. Burdick、Richard Cummings、Les A. Dakin、Martin Duplessis、Andrew C. Good、Michael C. Hewitt、Hon-Ren Huang、Hariharan Jayaram、James R. Kiefer、Ying Jiang、Jeremy Murray、Christopher G. Nasveschuk、Eneida Pardo、Florence Poy、F. Anthony Romero、Yong Tang、Jian Wang、Zhaowu Xu、Laura E. Zawadzke、Xiaoyu Zhu、Brian K. Albrecht、Steven R. Magnuson、Steve Bellon、Andrea G. Cochran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00264

  日期：2016.6.9

  The biological role played by non-BET bromodomains remains poorly understood, and it is therefore imperative to identify potent and highly selective inhibitors to effectively explore the biology of individual bromodomain proteins. A ligand-efficient nonselective bromodomain inhibitor was identified from a 6-methyl pyrrolopyridone fragment. Small hydrophobic substituents replacing the N-methyl group

  非BET溴结构域所起的生物学作用仍然知之甚少，因此必须确定有效的高选择性抑制剂来有效地探索单个溴结构域蛋白的生物学特性。从6-甲基吡咯并吡啶酮片段鉴定出配体有效的非选择性溴结构域抑制剂。较小的疏水取代基取代N-甲基被设计成指向保守的溴结构域水袋，然后观察到两个不同的结合构象。如BRD4（1）和TAF1（2）中所述，取代基要么直接置换并重新排列了保守的溶剂网络，要么如BRD9和CECR2中所示，诱导了一条与亲脂性架子相邻的狭窄疏水通道。对于单个溴结构域，不同取代基的偏爱为选择性BRD9，CECR2和TAF1（2）抑制剂的未来铅优化工作提供了有用的选择性处理方法。