(2E)-3-(1-(cyclohexylmethyl)-5-(4-methylthiophenyl)pyrazol-3-yl)prop-2-en-ol-1 | 654058-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2E)-3-(1-(cyclohexylmethyl)-5-(4-methylthiophenyl)pyrazol-3-yl)prop-2-en-ol-1
• 英文别名: (E)-3-[1-(cyclohexylmethyl)-5-(4-methylsulfanylphenyl)pyrazol-3-yl]prop-2-en-1-ol
• CAS: 654058-96-5
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂OS
• 分子量: 342.505
• InChiKey: WJYRRHBHBHZTNV-VMPITWQZSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-(1-(cyclohexylmethyl)-5-(4-methylthiophenyl)pyrazol-3-yl)prop-2-en-ol-1 在 Oxone 、 硝酸 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(3-((1E)-3-nitrooxyprop-1-enyl)1-(cyclohexylmethyl)pyrazol-5-yl)-4-(methylsulfonyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的，含一氧化氮供体的吡唑类化合物的合成和选择性的环氧合酶-2抑制活性。

  摘要：

  据报道一系列含有硝酸盐（ONO（2））作为一氧化氮（NO）-供体官能团的新型吡唑的合成。分析了它们在人全血中对COX-1和COX-2的抑制活性。我们的数据表明，吡唑环取代基在COX-2选择性抑制中起重要作用，因此发现环烷基吡唑（6b）是一种有效且选择性的COX-2抑制剂。在中心吡唑环（17b，23b，26b-1）的3位上的其他修饰增强了COX-2抑制能力。在合成的吡唑中，肟（23b）被确定为最有效的COX-2选择性抑制剂。因此，口服给药后在大鼠中进行了药理学分析，结果表明23b在角叉菜胶诱导的气袋模型中具有有效的抗炎活性，并且与背景阿司匹林一起给药时，胃毒性比标准COX-2抑制剂低。我们建议，NO供体COX-2选择性抑制剂的胃耐受性增强，有可能增加该药物类别的临床表现。

  DOI：

  10.1021/jm030276s
• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 sodium methylate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2E)-3-(1-(cyclohexylmethyl)-5-(4-methylthiophenyl)pyrazol-3-yl)prop-2-en-ol-1
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的，含一氧化氮供体的吡唑类化合物的合成和选择性的环氧合酶-2抑制活性。

  摘要：

  据报道一系列含有硝酸盐（ONO（2））作为一氧化氮（NO）-供体官能团的新型吡唑的合成。分析了它们在人全血中对COX-1和COX-2的抑制活性。我们的数据表明，吡唑环取代基在COX-2选择性抑制中起重要作用，因此发现环烷基吡唑（6b）是一种有效且选择性的COX-2抑制剂。在中心吡唑环（17b，23b，26b-1）的3位上的其他修饰增强了COX-2抑制能力。在合成的吡唑中，肟（23b）被确定为最有效的COX-2选择性抑制剂。因此，口服给药后在大鼠中进行了药理学分析，结果表明23b在角叉菜胶诱导的气袋模型中具有有效的抗炎活性，并且与背景阿司匹林一起给药时，胃毒性比标准COX-2抑制剂低。我们建议，NO供体COX-2选择性抑制剂的胃耐受性增强，有可能增加该药物类别的临床表现。

  DOI：

  10.1021/jm030276s

文献信息

• Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：NitroMed, Inc.

  公开号：US20040072883A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The invention describes novel cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at least one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal and/or respiratory toxicity; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.

  本发明描述了新型环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂和包含至少一种环氧合酶2（COX-2）选择性抑制剂的新型组合物，以及可选地，至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮衍生松弛因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或至少一种治疗剂。本发明还提供了包含至少一种COX-2选择性抑制剂、可选地亚硝化和/或亚硝酰化，以及可选地至少一种一氧化氮给体和/或至少一种治疗剂的新型试剂盒。本发明的新型环氧合酶2选择性抑制剂可选择性地亚硝化和/或亚硝酰化。本发明还提供了治疗炎症、疼痛和发热的方法；用于治疗和/或改善COX-2选择性抑制剂的胃肠道特性；促进伤口愈合的方法；用于治疗和/或预防肾脏和/或呼吸毒性的方法；用于治疗和/或预防由于环氧合酶-2水平升高而引起的其他疾病的方法；以及用于改善COX-2选择性抑制剂的心血管特性的方法。
• CYCLOOXYGENASE- 2 SELECTIVE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Nitromed, Inc.

  公开号：EP1542972A2

  公开（公告）日：2005-06-22
• EP1542972A4
  申请人：——

  公开号：EP1542972A4

  公开（公告）日：2008-01-23
• US7244753B2
  申请人：——

  公开号：US7244753B2

  公开（公告）日：2007-07-17
• [EN] CYCLOOXYGENASE- 2 SELECTIVE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS SELECTIFS DE LA CYCLO-OXYGENASE-2, COMPOSITIONS ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：NITROMED INC

  公开号：WO2004010945A2

  公开（公告）日：2004-02-05

  The invention describes novel cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at least one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium­derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal and/or respiratory toxicity; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.